Akciğer kanserinde yeni tedavi seçeneği olarak Osimertinib ve Kemoterapi kombinasyonu

 

FLAURA2 Çalışmasından Olumlu Sonuçlar: Osimertinib ve Kemoterapi, EGFR Mutasyonlu Akciğer Kanserinde Sağkalımı Anlamlı Ölçüde Uzattı

 

Akciğer kanseri kadın ve erkeklerde en sık görülen kanser türüdür. Son zamanlarda çok sayıda tedavi seçeneği ile en sık ölümlere neden olan bu kanser türünde olumlu gelişmeler olmuştur.

Evre IV akciğer kanserinde bireye özgü tedavide yüz güldüren sonuçlar mevcut.

Akciğer adeno kanseri tedavisine başlamadan önce artık standart istenmesi gereken mutasyonlar mevcut. Akciğer kanseri tedavisine başlamadan önce bakılması gereken mutasyonlar EGFR, ALK, KRAS, ROS1, BRAF, NTRK1/2/3, METex14skipping, RET, ERBB2 (HER2) ve ayrıca PD-L1 düzeyi tedaviye karar vermede önemli bir belirteç.

EGFR ekzon 19 ve 21 mutasyonu Evre IV küçük hücreli dışı akciğer kanserinde en sık bulunan mutasyonlardan biridir ve ortalama %10-20 oranında görülür.

EGFR ekzon 19 ve 21 mutasyonu olan Evre IV küçük hücreli dışı akciğer kanserli hastalarda platin bazlı kemoterapi kombinasyonuna Osimertinib eklenmesi, tek başına göre hastalıksız süreyi ve yanıt durumunu önemli oranda artırdığı saptandı.

Bu çalışmayla, özelikle karaciğer metastazı olan ve tümör yükü fazla hastalara platin bazlı kemoterapi ile kombine Osimertinib vermek, tek başına Osimertinibe göre büyük avantaj sağlıyor.

Bu veriler ışığında, Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), EGFR Ekzon 19, 21 mutasyonu olan Evre IV Akciğer küçük hücreli dışı kanserinde yeni tedavi seçeneği olarak Osimertinib ve Kemoterapi kombinasyonu tedavi seçeneği olarak onayladı.

 

FLAURA2 Çalışmasından Olumlu 5-yıllık Sonuçlar: Osimertinib ve Kemoterapi, EGFR Mutasyonlu Akciğer Kanserinde Sağkalımı Anlamlı Ölçüde Uzattı

 

Faz III FLAURA2 çalışmasının nihai genel sağkalım analizinden elde edilen olumlu sonuçlar, üçüncü nesil, geri dönüşümsüz bir EGFR tirozin kinaz inhibitörü olan osimertinibin, pemetrekset ve platin bazlı kemoterapi eklenmesiyle birlikte, ilk basamakta lokal ileri veya metastatik EGFR mutasyonlu küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) hastalarında osimertinib tek tedavisine kıyasla genel sağkalımda istatistiksel olarak anlamlı ve klinik açıdan önemli bir iyileşme sağladığını gösterdi.

 

Nihai genel sağkalım analizi, daha önce açıklanan ara analiz sonuçlarıyla uyumlu bir sağkalım avantajı ortaya koyarken, aynı zamanda bu tedavi rejimiyle bu hasta grubunda şimdiye kadar bildirilen en uzun medyan progresyonsuz sağkalımın elde edildiğini gösteren birincil sonlanım noktası verilerini de destekledi.

 

Dana-Farber Kanser Enstitüsü’nde Translasyonel Tıp Kıdemli Başkan Yardımcısı ve Göğüs Onkoloğu olan, aynı zamanda FLAURA2 çalışmasının baş araştırmacısı Pasi A. Jänne, MD, PhD, sonuçlarla ilgili şu değerlendirmede bulundu:

“Akciğer kanseri tedavisinde hedefimiz hem sağkalımı uzatmak hem de hasta deneyimini iyileştirmektir; özellikle ilk basamakta, tedavi süresi uzun olabildiği ve birçok hasta aktif yaşamını sürdürdüğü için bu çok önemlidir. Bu olumlu sonuçlar, osimertinibi — tek başına ya da kemoterapi ile kombinasyon halinde — ilk basamak ileri evre EGFR mutasyonlu akciğer kanseri hastaları için standart tedavi olarak desteklemekte ve kombinasyon tedavisinin mevcut klinik ortamda sağladığı anlamlı faydayı pekiştirmektedir. Gözlenen sağkalım avantajı, FLAURA2 çalışmasında hastalık progresyonu sonrasında uygulanacak tedavilere herhangi bir kısıtlama getirilmemiş olması göz önüne alındığında özellikle etkileyicidir.”

 

Daha uzun takip süresiyle birlikte, osimertinib artı kemoterapi kombinasyonunun güvenlilik profilinin yönetilebilir olduğu ve her bir ilacın bilinen güvenlilik profilleriyle uyumlu seyrettiği bildirildi. Yan etki oranları kombinasyon kolunda daha yüksek olmakla birlikte, bu artış büyük ölçüde iyi tanımlanmış kemoterapiye bağlı yan etkilerden kaynaklandı. Yan etkiler nedeniyle tedavinin bırakılma oranları ve hedefe yönelik toksisiteler her iki tedavi kolunda da düşük düzeyde kaldı.

 

AstraZeneca’nın (osimertinibin üreticisi) yayımladığı basın bültenine göre, bu veriler önümüzdeki dönemde yapılacak bir tıbbi kongrede sunulacak ve küresel düzenleyici otoritelerle paylaşılacak.

 

Osimertinib ve kemoterapi kombinasyonu, FLAURA2 çalışmasının sonuçlarına dayanarak Amerika Birleşik Devletleri, Avrupa Birliği, Çin ve Japonya’nın da aralarında bulunduğu 80’den fazla ülkede onaylanmış durumda.

 

Kaynaklar

Osimertinib with or without Chemotherapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLC

N Engl J Med 2023;389:1935-1948

DOI: 10.1056/NEJMoa2306434