Kabozantinib, Refrakter Testis Tümörlerde Klinik Fayda Sağladı
2026 ASCO GU 2026 kapsamında düzenlenen testis kanseri oturumunda, Dr. Jennifer King ve ekibi, nüks etmiş ve tedaviye dirençli germ hücreli tümörlerde kabozantinib kullanımını inceleyen Faz II çalışmanın sonuçlarını sundu.
Metastatik germ hücreli tümör hastalarının yaklaşık %20’si ilk basamak tedavi sonrası nüks ederken, kurtarma (salvage) kemoterapisi sonrası bu oran %50’ye kadar çıkabiliyor. Bu nedenle, mevcut tedavilere yanıt vermeyen hastalar için yeni tedavi seçeneklerine ihtiyaç duyuluyor. Tümör biyolojisinde damar endotelyal büyüme faktörü (VEGF), artmış anjiyogenez ve c-MET yolunun aktivasyonu önemli rol oynuyor. Kabozantinib ise c-MET, VEGF, RET ve AXL hedeflerini etkileyen çoklu hedefli oral bir tirozin kinaz inhibitörüdür.
Çalışmanın Tasarımı
Bu tek kollu Faz II çalışma, Simon iki aşamalı tasarım ile yürütüldü. Çalışmada, kür şansı olmayan nüks/dirençli germ hücreli tümör hastalarına günlük 60 mg kabozantinib verildi.
Çalışmaya dahil edilme kriterleri:
- 18 yaş ve üzeri olmak
- İlk basamak sisplatin bazlı kemoterapi sonrası progresyon göstermiş olmak
- En az bir kurtarma tedavisi almış olmak
Birincil sonlanım noktası, RECIST 1.1 kriterlerine (AFP ve hCG dahil edilerek modifiye edilmiş) göre değerlendirilen klinik fayda oranı (tam yanıt + parsiyel yanıt + ≥3 ay stabil hastalık) olarak belirlendi.
Hasta Özellikleri
Toplam 44 hasta değerlendirmeye alındı:
- Ortanca yaş: 34,2
- Hastaların %95,5’i non-seminomatöz tümöre sahip
- Tümörün kaynağı: %79,5 testis, %13,6 mediastinal, %4,6 over, %2,3 retroperitoneal
- Hastaların %63,6’sı daha önce yüksek doz kemoterapi ve kök hücre nakli aldı
- Ortanca önceki tedavi sayısı: 4
Etkinlik Sonuçları
- Klinik fayda oranı: %43,2
- Parsiyel yanıt: %4,5 (2 hasta)
- ≥3 ay stabil hastalık: %38,6 (17 hasta)
- Tam yanıt: Gözlenmedi
Ek bulgular:
- Medyan progresyonsuz sağkalım: 2,4 ay
- Medyan genel sağkalım: 7,3 ay
- Hastaların %46,2’sinde tümör boyutunda azalma gözlendi
- Hastaların %95,5’inde AFP veya hCG düzeylerinde düşüş görüldü
- %65,9 hastada ≥%50, %27,3 hastada ≥%80 tümör belirteci düşüşü sağlandı
Güvenlilik
En sık görülen yan etki:
- İshal (%59,1; çoğu hafif-orta derecede)
En sık ciddi (≥Grade 3) yan etki:
- AST yüksekliği (%6,8)
- 11 hastada doz azaltımı gerekti
- 2 hasta halen tedavi almaya devam ediyor
Sonuç
Dr. King, çalışmanın öne çıkan noktalarını şu şekilde özetledi:
- Kabozantinib, yoğun tedavi görmüş hastalarda %43,2 klinik fayda oranı sağladı
- Yan etki profili, klasik kemoterapilerle örtüşmeyerek kümülatif toksisiteyi azaltma potansiyeli sunuyor
- Nüks/dirençli hastalar için umut vadeden bir tedavi seçeneği olabilir
Ayrıca, kabozantinib benzeri bir ajan olan zanzalintinib ile oral etoposidin kombinasyonunu inceleyen yeni bir çalışmanın (n=38) sürdüğü ve güvenlilik sonuçlarının ardından Faz II aşamasına geçileceği belirtildi.
