BRAF V600E Mutasyonlu Kolon Kanserinde Umut Veren Gelişme
ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), 24 Şubat tarihinde kinaz inhibitörü encorafenibin (Braftovi), setuksimab ve florourasil bazlı kemoterapi ile birlikte kullanımını, BRAF V600E mutasyonu bulunan metastatik kolorektal kanserli yetişkin hastaların tedavisi için tam onayla kabul etti. Bu mutasyonun, FDA tarafından yetkilendirilmiş bir test ile tespit edilmesi gerekmektedir. Encorafenib, daha önce 2024 yılında aynı hasta grubu için setuksimab ve mFOLFOX6 ile kombinasyon halinde hızlandırılmış onay almıştı.
BREAKWATER adlı klinik çalışmada etkinlik değerlendirildi. Bu çalışma, daha önce tedavi almamış, BRAF V600E mutasyonu pozitif metastatik kolorektal kanser hastalarında gerçekleştirilen, rastgele atamalı, aktif kontrollü, açık etiketli ve çok merkezli bir araştırmadır. Hastalarda mutasyon, Qiagen therascreen BRAF V600E RGQ PCR Kiti kullanılarak tespit edilmiştir.
Çalışmanın üçüncü fazında hastalar başlangıçta üç kola eşit şekilde dağıtıldı:
Birinci kolda hastalara günde bir kez ağızdan encorafenib ve iki haftada bir damar yoluyla setuksimab verildi.
İkinci kolda hastalara günde bir kez ağızdan encorafenib, iki haftada bir damar yoluyla setuksimab ve yine iki haftada bir mFOLFOX6 kemoterapisi uygulandı.
Üçüncü kolda ise mFOLFOX6, FOLFOXIRI veya CAPOX kemoterapilerinden biri, bazı hastalarda bevacizumab ile birlikte verildi.
Daha sonra çalışma değiştirilerek hastalar yalnızca ikinci ve üçüncü kollara eşit şekilde dağıtıldı. Ayrıca üçüncü bir hasta grubu oluşturuldu. Bu grupta:
Bir kolda encorafenib, setuksimab ve FOLFIRI kombinasyonu uygulanırken,
Diğer kolda yalnızca FOLFIRI, bazı hastalarda bevacizumab ile birlikte verildi.
Tüm tedaviler, hastalık ilerleyene, kabul edilemez yan etkiler gelişene, hasta onayı geri çekilene, takip kaybı yaşanana veya hasta hayatını kaybedene kadar sürdürüldü.
Üçüncü faz sonuçlarına göre, hastalığın ilerlemesiz geçen süresi ikinci kolda ortalama 12,8 ay, kontrol grubunda ise 7,1 ay olarak bulundu. Genel sağkalım süresi ise sırasıyla 30,3 ay ve 15,1 ay olarak ölçüldü. Tüm bu sonuçlar istatistiksel olarak anlamlı bulundu. Tedaviye yanıt oranı da ikinci kolda yüzde 61, kontrol grubunda ise yüzde 40 olarak belirlendi.
Üçüncü hasta grubunda ise tedaviye yanıt oranı, encorafenib kombinasyonu alan hastalarda yüzde 64, kontrol grubunda yüzde 39 olarak tespit edildi.
İlaçla ilgili uyarılar arasında yeni kanser gelişimi riski, özellikle BRAF mutasyonu olmayan tümörlerde tümör büyümesini artırma olasılığı, kalp kası hastalığı, karaciğer hasarı, kanama, göz iltihabı, kalp ritim bozuklukları ve gebelikte zararlı etkiler yer almaktadır.
Önerilen encorafenib dozu, günde bir kez ağızdan alınan toplam 300 miligramdır ve setuksimab ile birlikte mFOLFOX6 veya FOLFIRI kemoterapileri ile kombinasyon halinde kullanılmaktadır. Tedavi, hastalık ilerleyene veya yan etkiler tolere edilemez hale gelene kadar devam eder.
Bu başvuru, FDA Onkoloji Mükemmeliyet Merkezi tarafından yürütülen ve tedavilerin hastalığın daha erken evrelerinde kullanılmasını hedefleyen Project FrontRunner kapsamında değerlendirildi. Ayrıca inceleme süreci, farklı ülkelerde eş zamanlı değerlendirme yapılmasını sağlayan Project Orbis kapsamında yürütüldü ve bu süreçte Kanada Sağlık Otoritesi ile iş birliği yapıldı. Başvuru değerlendirmeleri diğer düzenleyici kurumlarda halen devam etmektedir.
