Mikrosatellit instabilite olan Bağırsak Kanserinde Tedavi Değişiyor: Üçlü Kombinasyon Daha Etkili
Mikrosatellit instabilite olan kolan kanserinde kemoterapi ve immünoterapi kombinasyonu ile büyük bir başarı elde edildi
Evre IV bağırsak(kolon) kanseri kasın ve erkeklerde sık görülen malignitelerin başında gelir.
Evre IV kolon kanserinde yaklaşık olarak %5 oranında Mikrosatellit instabilitesi görülür.
Mikrosatellit instabilite patolojik bloklarda immün histokimyasal boyalarla tümör supresyon genlerin aktivitesi sonu ortaya çıkan protein ekspresyonlarının (MLH1, PMS2, MSH2,MSH6) kaybının gösterilmesi ya da PCR (Polimeraz Zincir Reaksiyonu) ile direk gen kayıplarının saptanması ile belirlenir.
Son yayınlanan çalışmada bu grup için büyük şans içeren bir tedavi seçeneğinin olduğu belirtildi.
Daha önceki çalışmalarda Mikrosatellit instabilite olan Evre IV kolon kanseri hastalarına nivolumab+ipilimumab immünoterapisi uygulandığında, standart kemoterapi ve anti EGFR ve VEGF kombinasyonlarına göre hastalıksız süreyi ve ölüm oranını %79 oranında azaltıldığı saptandı.
Bu büyük başarıyı, metastaz bölgesinden (karaciğer, akciğer vb.) diğer mutasyonlardan (KRAS, BRAF vb.) bağımsız olarak gerçekleştirdiği saptandı.
İmmünoterpi kombinasyonunda tedavi bırakma oranı ve yan etkinin daha az olduğu görüldü.
İki yılık takip süresinde hastaların %79 oranında yaşadığı, %74 oranında hastalıkta ilerleme olmadığı saptandı.
Daha önceki Amerika Gastrointestinal kanserler kongresinde nivolumab+ipilimumab kombinasyonun tek başına nivolumab ile karşılaştırmalı uzun dönem sonuçları açıklandı.
Kombinasyon alan hastalarda yanıt oranı %71 ve monoterapi olarak nivolumab alanlarda bu yanıt oranı %58 olarak saptandı.
Daha önce tek pemrolizumab alanlarda bu oran %44 olduğu göz önüne alındığında, Mikrosatellit instabilite olan Evre IV kolon kanserinde nivolumab+ipilimumab iyi bir tedavi seçeneği olarak kabul ediliyordu
Son Amerika Gastrointestinal kanserler kongresinde Mikrosatellit instabilitesi olan evre IV kolon kanseri hastaları için önemli bir çalışmanın sonuçları açıklandı. Bu son çalışmada immünoterapi ve standart kemoterapi kombinasyonun etkinliği değerlendirildi.
Faz 3 COMMIT çalışmasında, FOLFOX kemoterapisi, bevacizumab ve atezolizumab kombinasyonu; daha önce tedavi edilmemiş Mikrosatellit instabilite olan metastatik kolorektal kanserli hastalarda, atezolizumab monoterapisine kıyasla progresyonsuz sağkalımı (PFS) ve yanıt oranlarını anlamlı şekilde artırdı.
- Kombinasyon tedavisi ile medyan PFS 24,5 ay olurken, atezolizumab tek başına uygulandığında bu süre 5,3 ay olarak saptandı.
- Genel yanıt oranı (ORR) da kombinasyon lehineydi (%86,1’e karşı %46,0); ancak FOLFOX, bevacizumab ve atezolizumab kombinasyonu ile advers olaylar (AE) daha sık ve daha şiddetli görüldü.
- FOLFOX kemoterapisi ve bevacizumab ile birlikte atezolizumab içeren rejim, daha önce tedavi edilmemiş Mikrosatellit instabilite olan metastatik kolorektal kanserli hastalarda atezolizumab monoterapisine kıyasla PFS ve yanıt oranlarını anlamlı biçimde iyileştirmektedir.
Güncellenmiş Çalışma Tasarımı ve Bulgular
COMMIT çalışması başlangıçta şu üç kolu içerecek şekilde tasarlandı:
- FOLFOX + bevacizumab
- FOLFOX + bevacizumab + atezolizumab
- Atezolizumab monoterapisi
Ancak KEYNOTE-177 sonuçlarının 2020 yılında yayımlanmasının ardından, FOLFOX + bevacizumab kolu kapatıldı. CheckMate-8HW çalışmasının sonuçları nedeniyle de Mart 2025’te kalan iki kola hasta alımı durduruldu. Sempozyumda sunulan analizde, her iki grupta da 41 hasta yer aldı.
Etkinlik Sonuçları
Çalışma primer sonlanım noktası olan progresyonuz süre karşıladı:
- Medyan progresyonuz süre:
- Kombinasyon: 24,5 ay
- Atezolizumab monoterapisi: 5,3 ay
- HR 0,439 ( %95 GA: 0,23–0,84; P = 0,0103 )
- 12 aylık progresyonuz süre oranı:
- Kombinasyon: %66,7
- Monoterapi: %35,1
- 24 aylık PFS oranı:
- Kombinasyon: %53,7
- Monoterapi: %31,6
Yanıt Oranları
- Genel yanıt oranı (ORR):
- Kombinasyon: %86,1
- Monoterapi: %46,0
Kombinasyon kolunda:
- Tam yanıt: %36,1
- Kısmi yanıt: %50,0
- Stabil hastalık: %11,1
- Progresyon: %2,8
Monoterapi kolunda:
- Tam yanıt: %18,9
- Kısmi yanıt: %27,0
- Stabil hastalık: %21,6
- Progresyon: %32,4
- 12 aylık hastalık kontrol oranı:
- Kombinasyon: %62,9
- Monoterapi: %32,4
Genel Sağkalım
Bu analizde genel sağkalım (OS) açısından fark saptanmadı:
- HR 1,04 (%95 GA: 0,47–2,28; P = 0,90)
- 24 aylık OS oranı her iki grupta da %67 idi.
Güvenlilik ve Gelecek Adımlar
- Evre 3–5 advers olaylar:
- Kombinasyon: %82,9
- Monoterapi: %43,9
Kombinasyon kolunda en sık görülen evre 3–4 yan etki:
- Nötropeni (%26,8)
- Enfeksiyon (%26,8)
- Hipertansiyon (%19,5)
Monoterapi kolunda en sık evre 3–4 AE:
- Enfeksiyon (%12,2)
Çalışmada 5 adet evre 5 (ölümcül) advers olay bildirildi.
Monoterapi kolunda 1 ölüm hastalık progresyonuna bağlıydı.
- Kombinasyon kolunda 4 ölüm görüldü:
- 1’i hastalık progresyonu,
- 2’si sırasıyla 16. ve 18. kür sonrası ani ölüm,
- 1’i ise tedavi sonrası yapılan genişletilmiş sağ hepatektomi sonrası gelişen hepatik kanamaya bağlıydı.
Sonuç
Sonuç olarak COMMIT çalışması, Mikrosatellit instabilite olan Evre IV kolon kanseri hastaları için FOLFOX ve bevacizumab ile birlikte atezolizumabın potansiyel bir tedavi seçeneği olduğunu ortaya koymuştur. Ancak CheckMate-8HW ile doğrudan karşılaştırma mümkün olmadığından, her iki çalışmadan gelecek uzun dönem genel sağkalım verileri, klinik kararları şekillendirmede belirleyici olacaktır.
