PATINA Çalışması Umut Verdi: HER2 ve Hormon Pozitif Meme Kanserinde Palbociclib ile Hastalıksız Süre 44 Aya Çıktı

 

HER2 Pozitif ve Hormon Pozitif Meme Kanserinde Palbociclib ile İdame Tedavisinde Büyük Başarı

 

Meme kanseri, kadınlarda en sık görülen kanser türü olmaya devam ederken, son yıllarda geliştirilen yeni tedavi seçenekleri hastaların yaşam süresini ve yaşam kalitesini önemli ölçüde artırıyor. Özellikle moleküler hedeflere yönelik tedaviler, meme kanseri tedavisinde çığır açıcı sonuçlar sunuyor.

Meme Kanseri Nasıl Sınıflandırılır?

Meme kanseri, tümör hücrelerinde bulunan hormon reseptörleri ve HER2 durumu temel alınarak sınıflandırılır.
Tedavi planlamasında en önemli belirleyiciler şunlardır:

• Östrojen reseptörü (ER)
• Progesteron reseptörü (PR)
• HER2 durumu

Bu üç reseptörün hiçbirinin pozitif olmadığı meme kanserleri triple negatif meme kanseri olarak adlandırılır ve tedavi seçenekleri daha sınırlıdır.

HER2 ve Hormon Pozitif Meme Kanserinde Yeni Umut

HER2 pozitif ve aynı zamanda hormon reseptörü pozitif (ER ve/veya PR pozitif) meme kanserlerinde umut verici yeni bir gelişme yaşandı.
Amerika’da düzenlenen önemli bir meme kanseri kongresinde, bu hasta grubuna yönelik PATINA çalışmasının sonuçları açıklandı.

Mevcut Standart Tedavi Nasıldı?

Bu hasta grubunda bugüne kadar uygulanan standart tedavi şunları içeriyordu:

• 6–8 kür kemoterapi (genellikle dosetaksel)
• Anti-HER2 tedaviler: Trastuzumab (Herceptin) ve Pertuzumab
• Hormon tedavisi: Tamoksifen, letrozol ve benzeri ilaçlar

Ancak bu tedaviler sonrasında hastalarda ortalama 15 ay içinde tedavi direnci geliştiği gözleniyordu.

PATINA Çalışması Ne Gösterdi?

Tedaviye direnç gelişimini önlemek amacıyla yapılan PATINA çalışmasında, standart tedaviye CDK4-6 inhibitörü Palbociclib eklenmesinin etkileri araştırıldı.

Çalışmanın sonuçlarına göre:

• Palbociclib’in hormon tedavisiyle birlikte verilmesiyle
  hastalıksız sağkalım süresi 44,3 aya yükseldi.
• Bu sonuç, HER2 pozitif ve hormon pozitif meme kanseri için önemli bir başarı olarak değerlendirildi.

Yan Etkiler Yönetilebilir Düzeyde

Palbociclib eklenen hastaların yaklaşık %10’unda ciddi nötropeni (beyaz kan hücrelerinde düşüş) geliştiği bildirildi.
Ancak bu yan etkinin:

• İlaca geçici ara verilmesi
• Doz azaltımı

ile etkin şekilde yönetilebildiği belirtildi.

Yeni Standart Tedavi Yolda

PATINA çalışmasının sonuçlarıyla birlikte, artık evre IV HER2 pozitif ve hormon pozitif meme kanserinde yeni bir standart tedavi yaklaşımı şekilleniyor:

• Kemoterapi sonrası
• Herceptin + Pertuzumab
• Hormon tedavisi
• CDK4-6 inhibitörü Palbociclib ile idame tedavisi

Uzmanlar, bu yaklaşımın hastaların yaşam süresini uzatmasının yanı sıra hastalık kontrolünü de uzun süre sağlamada önemli bir rol oynayacağını belirtiyor.

 

PATINA Çalışması Detayları Açıklandı: HER2 ve Hormon Pozitif Metastatik Meme Kanserinde Palbociclib ile Anlamlı Kazanç

HER2 pozitif ve hormon reseptörü pozitif metastatik meme kanserinde tedavi yaklaşımını değiştirmesi beklenen PATINA çalışmasının ayrıntılı sonuçları paylaşıldı. Faz III düzeyinde yürütülen bu uluslararası çalışma, idame tedavisine CDK4/6 inhibitörü palbociclib eklenmesinin hastalık kontrolünü belirgin şekilde uzattığını ortaya koydu.

Çalışma Nasıl Yapıldı?

PATINA çalışması; ABD, Almanya, İtalya, İspanya, Avustralya ve Yeni Zelanda’dan altı uluslararası kanser araştırma grubunun iş birliğiyle yürütülen, randomize, açık etiketli, faz III bir klinik araştırma olarak tasarlandı.

Çalışmaya:

• Hormon reseptörü pozitif (HR+)
• HER2 pozitif
• Daha önce ileri evrede tedavi almamış
  metastatik meme kanseri hastaları dahil edildi.

Tüm hastalar başlangıçta 6–8 kür kemoterapi ile birlikte anti-HER2 tedavi aldı. Hastalık progresyonu saptanmayan hastalar daha sonra iki kola ayrıldı:

• Palbociclib + anti-HER2 tedavi + hormon tedavisi (261 hasta)
• Anti-HER2 tedavi + hormon tedavisi (257 hasta)

Hormon tedavisi olarak aromataz inhibitörleri veya fulvestrant kullanıldı. Premenopozal hastalarda over baskılaması zorunlu tutuldu.

Hasta Profili

• Ortanca yaş: 53
• Hastaların büyük çoğunluğu beyaz ırktandı
• %97’si pertuzumab aldı
• %90’ı aromataz inhibitörü kullandı
• Hastaların %68,5’inde indüksiyon tedavisine tam veya kısmi yanıt elde edildi

Analiz için veri kesim tarihi Ekim 2024 olarak belirlendi. Ortanca takip süresi 53 ay oldu.

Temel Bulgular

Çalışmanın birincil sonlanım noktası olan progresyonsuz sağkalım (PFS) açısından palbociclib eklenen grupta anlamlı üstünlük sağlandı:

• Medyan PFS
  • Palbociclib kolu: 44 ay
  • Kontrol kolu: 29 ay
• Hastalık ilerleme riski %26 oranında azaldı
• Tüm alt gruplarda palbociclib lehine sonuçlar elde edildi

Yanıt Oranları da Daha Yüksek

• Objektif yanıt oranı
  • Palbociclib: %29,2
  • Kontrol: %22,2
• Klinik fayda oranı
  • Palbociclib: %89,3
  • Kontrol: %81,3

Yan Etkiler: Yönetilebilir Profil

Palbociclib içeren kolda en sık görülen yan etki:

• Evre 3 nötropeni (%63,2)
  (Kontrol kolunda %2)

Ayrıca palbociclib alan hastalarda yorgunluk, stomatit ve ishal daha sık görüldü.
Buna karşın:

• Evre 4 ve üzeri ciddi yan etkiler her iki grupta benzerdi
• Tedaviye bağlı ölüm bildirilmedi

Uzmanlar, yan etkilerin çoğunun doz ayarlamaları ve geçici tedavi aralarıyla kontrol altına alınabildiğini vurguladı.

Genel Sağkalım Henüz Olgunlaşmadı

Genel sağkalım verileri henüz nihai aşamaya ulaşmamış olsa da erken sonuçlar umut verici:

• Palbociclib kolunda medyan genel sağkalıma henüz ulaşılamadı
• Kontrol kolunda medyan genel sağkalım: 77 ay
• 5 yıllık sağkalım oranları
  • Palbociclib: %74,3
  • Kontrol: %69,8

Uzman Yorumu

PATINA çalışması, HER2 pozitif ve hormon pozitif metastatik meme kanserinde kemoterapi sonrası idame dönemde palbociclib eklenmesinin, hastalık kontrolünü anlamlı ve kalıcı şekilde uzattığını gösteren ilk büyük faz III çalışma olarak öne çıkıyor.

Bu sonuçlarla birlikte, palbociclib’in bu hasta grubunda yeni standart idame tedavinin önemli bir parçası olması bekleniyor.

 

Kaynak

Metzger O, Mandrekar S, DeMichele A, et al: AFT-38 PATINA: A randomized, open label, phase III trial to evaluate the efficacy and safety of palbociclib + anti-HER2 therapy + endocrine therapy vs anti-HER2 therapy + endocrine therapy after induction treatment for hormone receptor-positive/HER2-positive metastatic breast cancer. 2024 San Antonio Breast Cancer Symposium. Abstract P2-03-20 (SESS-18111). Presented December 10, 2024