Yeni Nesil Antikor İvonesimab, Akciğer Kanseri Tedavisinde Oyunun Kurallarını Değiştiriyor

İvonesimab ile Kemoterapi Kombinasyonu, Akciğer Kanseri Tedavisinde Dönüm Noktası Olabilir

 

Akciğer kanseri kadın ve erkeklerde en sık görülen kanser türüdür. Son zamanlarda çok sayıda tedavi seçeneği ile en sık ölümlere neden olan bu kanser türünde olumlu gelişmeler olmuştur.

Küçük hücreli dışı akciğer kanserinde bireye özgü tedavide yüz güldüren sonuçlar mevcut.

Küçük hücreli dışı akciğer kanserinde tedavisine başlamadan önce artık standart istenmesi gereken mutasyonlar mevcut. Akciğer kanseri tedavisine başlamadan önce bakılması gereken mutasyonlar EGFR, ALK, KRAS, ROS1, BRAF, NTRK1/2/3, METex14skipping, RET, ERBB2 (HER2) ve ayrıca PD-L1 düzeyi tedaviye karar vermede önemli bir belirteç.

Bu mutasyonların olmadığı küçük hücreli dışı akciğer kanserinde artık daha güçlü tedavi seçenekleri var.

Son Avrupa Onkoloji Kongresinde şimdiye kadar kullandığımız immünoterapi ve kemoterapi kombinasyonundan daha etkili bir tedavi seçeneğinin sonuçları açıklandı.

Bu yazımda HARMONi-6 çalışmasının sonuçlarından bahsedeceğim.

İvonesimab, İleri Evre Skuamöz NSCLC Tedavisinde Tislelizumab’a Üstünlük Gösterdi

İvonesimab, iki önemli bağışıklık kontrol noktasını aynı anda hedefler:

1. PD-1 (Programmed Cell Death-1)
2. VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor)

Bu şu anlama gelir:

• PD-1 inhibisyonu, bağışıklık hücrelerinin kansere saldırmasını engelleyen “frenleri” kaldırır.
• VEGF inhibisyonu, tümörün yeni damar oluşturmasını (anjiyogenez) ve büyümesini engeller.

Bu iki mekanizmayı birleştirerek hem bağışıklık sistemini aktive eder hem de tümörün beslenmesini kısıtlar.

HARMONi-6 adlı faz III klinik çalışmada, ivonesimab + kemoterapi kombinasyonu, tislelizumab + kemoterapiye kıyasla hastalık progresyon süresi açısından anlamlı bir üstünlük sağladı. Çalışma, PD-L1 ekspresyonundan bağımsız olarak ileri evre skuamöz küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) hastalarında yürütüldü (NCT05840016).

Tislelizumab, immün kontrol noktası inhibitörleri grubuna ait bir anti-PD-1 monoklonal antikorudur. Yani, bağışıklık sisteminin kanser hücrelerini tanıyıp yok etmesini sağlayan bir immünoterapi ilacıdır.

Çalışma tasarımı

Daha önce tedavi almamış, evre IIIB–IV skuamöz küçük hücreli dışı akciğer kanseri  hastaları 1:1 oranında iki kola randomize edildi:

• İvonesimab (20 mg/kg, 3 haftada bir) veya
• Tislelizumab (200 mg, 3 haftada bir),

Her iki kol da paklitaksel (175 mg/m²) ve karboplatin (AUC 5) ile dört siklus boyunca tedavi edildi. Ardından idame tedavisi olarak sadece ivonesimab veya tislelizumab verildi.
Randomizasyon, hastalığın evresine (IIIB/IIIC vs. IV) ve PD-L1 tümör orantılı skoru (TPS ≥1% vs. <1%) değerine göre yapıldı.
Birincil sonlanım noktası, bağımsız radyolojik inceleme komitesi (IRRC) tarafından RECIST v1.1 kriterlerine göre değerlendirilen progresyon süresi ve  Genel sağkalım süresi olarak belirlendi.

Sonuçlar

Toplam 532 hasta randomize edildi (her kola 266).
Başlangıçta hastaların %63,2’sinde merkezi tümör, %8,8’inde kavitasyon ve %17,5’inde majör damar invazyonu vardı. Hasta özellikleri iki grup arasında dengeliydi.

• İvonesimab + kemoterapi, tislelizumab + kemoterapiye kıyasla istatistiksel olarak anlamlı düzeyde daha uzun progresyonuz süre  sağladı (HR 0.60, ,p<0.0001).
• Medyan Progresyonuz süre, ivonesimab grubunda 11.1 ay, tislelizumab grubunda ise 6.9 ay olarak belirlendi.

Alt grup analizlerinde fayda tutarlı şekilde korundu:

• PD-L1 TPS <1% hastalarda: 9.9 aya karşı 5.7 ay (HR 0.55)
• PD-L1 TPS ≥1% hastalarda: 12.6 aya karşı 8.6 ay (HR 0.66)

Güvenlilik

Tedaviyle ilişkili ciddi advers olay (SAE) oranı %32.3 vs. %30.2,
Grade ≥3 hemorajik olay oranı ise %1.9 vs. %0.8 olarak raporlandı (sırasıyla ivonesimab ve tislelizumab kollarında).

Sonuç

Bu faz III çalışma, ivonesimab + kemoterapi kombinasyonunun, ileri/metastatik skuamöz küçük hücreli dışı akciğer kanseri hastaları için yeni bir birinci basamak standart tedavi seçeneği olabileceğini göstermektedir