Hormon pozitif meme kanserinde yeni tedavi seçeneği olarak Vepdegestrant
Meme kanseri kadınlarda en sık görülen kanserdir. Meme kanserinde son yılarda çok sayıda yeni tedavi seçeneği onay aldı.
Meme Kanseri Hormon reseptörlerinin durumuna göre genele olarak sınıflandırılır.
Östrojen, progesteron ve HER2 durumu tedavi seçiminde en önemli parametrelerden biridir.
Hormon pozitif meme kanserinde seçenek sayısı giderek artıyor.
Artık immünohistokimya ile sınıflandırma tedavi seçeneğinde yetmemektedir. Özelikle birkaç seri anti hormon tedavi (Endokrine tedavisi) almış metastatik hormon reseptörü pozitif meme kanserinde NGS (Next Generation Sequencing) ile diğer mutasyonların varlığı artık tedavi seçiminde etkili olabilmektedir.
ESR1 mutasyonu endokrine tedavilerde direnç gelişiminde sorumlu en önemli mutasyonlardan biridir.
Daha önce kemoterapi, en az birkaç seri endokrine terapi ve CDK4/6 inhibitörü almış tedavilere direnç göstermiş ESR1 mutasyonu olan hastalarda artık bir tedavi seçeneği mevcut. Bu grup hastalarda ESR1 mutasyonu oranı çok yüksektir ve önceki çalışmalarda yaklaşık %30 olarak saptanmıştır.
Yapılan çalışmada ESR1 mutasyonu likit biyopsi(plazma) (Guardant360 CDx) ile dolaşan tümör DNA analizi yapılarak saptanmış hastalarda, Vepdegestrant ile standart tedavi Fulvestrant göre daha iyi sonuç elde edildiği gösterildi.
Çalışmanın detayı Amerika Onkoloji Derneği kongresinde aşağıdaki gibi sunuldu
- İncelenen ilaç: Vepdegestrant (ARV-471) – yeni bir oral PROTAC (proteoliz hedefleyici şimera) östrojen reseptörü yıkıcı
- Karşılaştırma yapılan ilaç: Fulvestrant – standart intramüsküler SERD
- Hasta grubu: ER pozitif / HER2 negatif metastatik meme kanseri olan 624 hasta
- Tüm hastalar daha önce CDK4/6 inhibitörü + endokrin tedavi almış
- En fazla bir ek endokrin tedaviye izin verildi
- Hastaların %43’ünde ESR1 mutasyonu vardı
- Yaklaşık %20’si metastatik hastalık için iki basamak tedavi almıştı
Çalışma Tasarımı:
- Randomizasyon: Vepdegestrant (200 mg ağızdan, günde 1 kez) veya fulvestrant (500 mg kas içi) olmak üzere 1:1 oranında
- Stratifikasyon: ESR1 mutasyon durumu ve visseral hastalık varlığına göre
- Birincil hedef: Radyolojik olarak bağımsız merkez tarafından belirlenen progresyonsuz sağkalım (PFS)
- İkincil hedef: Genel sağkalım (OS) (veriler henüz olgunlaşmamış)
Başlıca Bulgular:
ESR1 mutasyonlu hastalarda:
- Ortalama PFS:
- Vepdegestrant: 5.0 ay
- Fulvestrant: 2.1 ay
- 6 aylık PFS oranı: %45.2 (vepdegestrant) vs. %22.7 (fulvestrant)
- Risk oranı (HR): 0.57
- P değeri: < 0.001 → İstatistiksel olarak anlamlı
- Klinik fayda oranı: %42.1 (vepdegestrant) vs. %20.2 (fulvestrant)
Güvenlik Profili:
- Genel olarak iyi tolere edildi
- Yan etkilerin çoğu 1. veya 2. dereceydi
- %5’ten az hasta ilacı bırakmak veya doz azaltmak zorunda kaldı
- En sık görülen yan etkiler: Yorgunluk, karaciğer fonksiyon testlerinde yükselme, mide bulantısı
- Oral SERD’lerde sık görülen mide-bağırsak (GİS) yan etkiler (bulantı, kusma, ishal) düşük düzeydeydi:
- Bulantı: %13, kusma ve ishal: %6
- Tedaviyle ilişkili ölüm görülmedi
Sonuç:
- Vepdegestrant, ESR1 mutasyonlu ve daha önce tedavi almış hastalarda fulvestrant’a kıyasla istatistiksel olarak anlamlı ve klinik olarak önemli progresyonsuz sağkalım avantajı sağladı.
- Yan etki profili iyi, ilacın ağızdan kullanım avantajı ile birlikte, bu hasta grubu için umut verici bir tedavi seçeneği olarak öne çıkıyor.
Bu çalışma sonrası daha önce en az bir endokrine tedavisini CDK4-6 inhibitörü ile birlikte almış ESR1 mutasyonu olan hormon pozitif meme kanseri hastalarında Vepdegestrant yeni tedavi seçeneği olacak gibi görünüyor.
Kaynak
ASCO 2025
