ROS1 pozitif Mutasyonu olan Akciğer Kanserinde Yeni Tedavi Seçeneği Taletrectinibile Büyük Başarı Elde Etmek Mümkün

ROS1 pozitif Mutasyonu olan Akciğer Kanserinde Yeni Tedavi Seçeneği Taletrectinibile Büyük Başarı Elde Etmek Mümkün

Akciğer kanseri artık çok sayıda tedavi seçeneği olan ve yaşam beklentisi giderek artan en sık görülen kanser türüdür.

Akciğer kanserinin gelişiminde etkili çok sayıda driver mutasyon mevcut. Bu mutasyonlara yönelik tedavi seçeneklerinin artması ile ağızdan alınan tabletlerle yüz güldüren sonuçlar elde etmek mümkün.

Akciğer kanseri tedavisine başlamadan önce bakılması gereken mutasyonlar EGFR, ALK, KRAS, ROS1, BRAF, NTRK1/2/3, METex14skipping, RET, ERBB2 (HER2) ve PD-L1 düzeyidir.

ROS1mutasyonu akciğer adenokarsinom alt tipinde, daha genç ve sigara az içmiş bireylerde %1-2 oranında görülür.

ROS1 pozitif akciğer kanserlerinde artık çok etkili bir tedavi seçeneği daha gündemimize girdi.

FDA, taletrectinib (Ibtrozi) adlı ilacı, lokal olarak ilerlemiş veya metastatik ROS1-pozitif küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC) olan hastaların tedavisi için onaylamıştır. Onay, faz 2 TRUST-I ve TRUST-II klinik çalışmalarına dayanmaktadır. TRUST-I çalışması Çin’de yürütülmüş olup, TRUST-II çok merkezli uluslararası bir çalışmadır. Her iki çalışma da daha önce tedavi almamış (daha önce tirozin kinaz inhibitörü tedavisi almamış) ve daha önce tedavi almamış ile önceden tedavi edilmiş hastaları kapsamaktadır.

Daha önce tedavi almamış -naif hastalarda objektif yanıt oranı (ORR), TRUST-I çalışmasında %90, TRUST-II çalışmasında %85 olarak bulunmuştur. Bu hastalarda yanıtların en az 6 ay sürdüğü oranlar sırasıyla %72 ve %63’tür. TRUST-I ve TRUST-II verilerinin birleştirildiği analizde onaylanmış ORR %88.8 olarak bulunmuş, 8 hastada tam yanıt (CR), 134 hastada kısmi yanıt (PR) görülmüştür. Hastalık kontrol oranı (DCR) %95 olarak hesaplanmıştır. Daha önce tedavi almamış -naif grupta ortanca ilerleme olmadan sağkalım süresi (PFS) 45.6 ay, 12 aylık genel sağkalım (OS) oranı ise %77.5’tir. Tam yanıt elde eden hastalarda yanıt süresi ortanca 44.2 aydır.

Daha önce tedavi almamış ile önceden tedavi edilmiş hastalarda ORR, TRUST-I çalışmasında %52, TRUST-II çalışmasında %62 olarak bulunmuştur. Bu gruptaki hastaların sırasıyla %74 ve %83’ünde yanıt süresi en az 6 ay olmuştur.

Beyin metastazı olan daha önce tedavi almamış -naif hastalarda intrakraniyal ORR %76,5, hastalık kontrol oranı %88,2 ve ortanca yanıt süresi %76,5 aydır. Daha önce tedavi almamış ile önceden tedavi edilmiş hastalarda bu oranlar sırasıyla %65,6, %93,8 ve 11,9 ay olarak bildirilmiştir.

Alt grup analizlerinde etnik köken (Asyalı vs Asyalı olmayan) ve coğrafi bölge (Batı vs Batı dışı) açısından anlamlı bir fark gözlenmemiştir. Ancak özellikle önceden tedavi almış ve kemoterapi görmüş hastalarda, kemoterapi almayanlara kıyasla daha yüksek yanıt oranları gözlemlenmiştir.

Güvenlik açısından, tedaviye bağlı ciddi (Grade 3 veya üzeri) yan etkiler TRUST-I çalışmasında %54.3, TRUST-II çalışmasında %52.6 oranında görülmüştür. ALT/AST (karaciğer enzimleri) yükselmesi %20.2’ye karşı %18.1, gastrointestinal yan etkiler ise %5.8’e karşı %4.1 oranında bildirilmiştir. Yan etki profili etnik ve bölgesel alt gruplar arasında benzer bulunmuştur.

Sonuç olarak, taletrectinib hem daha önce tedavi almamış hem de önceden tedavi almış ROS1-pozitif NSCLC hastalarında yüksek yanıt oranları ve uzun süreli yanıtlarla etkili bir tedavi seçeneği sunmakta, ayrıca beyin metastazlarına karşı da güçlü etki göstermektedir. Bu özellikleriyle özellikle ilk basamakta önemli bir hedefe yönelik tedavi seçeneği olarak değerlendirilmektedir.

Bu çalışmayla evre metastatik akciğer kanseri ROS1 mutasyonu olan hastaların yeni tedavi seçeneklerinden biri Taletrectinibile adlı molekül oldu.

Haziran 2025 itibarıyla Amerika İlaç ve Gıda Dairesi (FDA)tarafından, lokal olarak ilerlemiş veya metastatik ROS1-pozitif küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC) hastalarının tedavisi için onaylanmıştır.

Kaynak

FDA approves taletrectinib for ROS1-positive non-small cell lung cancer. News release. FDA. June 11, 2025. Accessed June 1, 2025. https://tinyurl.com/yc4f379m

Pérol M, Li W, Pennell NA, et al. Comparable efficacy and safety of taletrectinib for advanced ROS1+ non–small cell lung cancer across pivotal studies and between races and world regions. J Clin Oncol. 2025;43(16). doi:10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.8643

Pérol M, Li W, Pennell NA, et al. Taletrectinib in ROS1+ non-small cell lung cancer: TRUST. J Clin Oncol. Published online April 3, 2025. doi:10.1200/JCO-25-00275

U.S. Food and Drug Administration accepts for priority review Nuvation Bio’s new drug application for taletrectinib for the treatment of advanced ROS1-positive non-small cell lung cancer. News release. Nuvation Bio. December 23, 2024. Accessed June 10, 2025. https://tinyurl.com/bfty8jfw