FGFR2b Aşırı Ekspresyonu Gösteren Mide Kanserinde Yeni Bir Umut
Mide kanseri ülkemizde en sık görülen kanserlerden biridir. Son yıllarda HER-2 pozitif olan hastalarda hedefli tedaviler, PD-L1 pozitif olanlarda immünoterapi ile bireye özgü tedavilerle başarı oranı artmıştır.
Mide kanserinde yeni hedefli molekülerden biri FGFR2b pozitifliğidir.
FGFR2b (Fibroblast Growth Factor Receptor 2b), fibroblast büyüme faktörü reseptörü 2 (FGFR2) geninin b-izoformudur.
FGFR2 geni, hücre büyümesi, farklılaşması, göçü ve doku onarımında rol oynayan FGF (fibroblast growth factor) sinyal yolunun önemli bir bileşenidir.
Mide kanserinde (özellikle gastrik ve gastroözofageal bileşke adenokarsinomu), FGFR2b’nin aşırı ekspresyonu veya gen amplifikasyonu, hücre proliferasyonu, invazyon ve metastazla ilişkilidir. Bu durum tümörün daha agresif seyretmesine neden olabilir. FGFR2 gen amplifikasyonu mide kanserlerinin yaklaşık %5–7’sinde görülür. Ancak FGFR2b protein aşırı ekspresyonu (örneğin immünohistokimyasal boyama ile ≥10% tümör hücresinde 2+/3+ yoğunlukta pozitiflik) çok daha sık olup, yaklaşık %30–40 hastada saptanabilir.
FORTITUDE-101 Faz 3 çalışması mide kanserinde FGFR2b aşırı ekspresyonu gösteren hastalarda Bemarituzumab etkinliğini değerlendiren çalışmanın sonuçları açıklandı.
Bemarituzumab (BEMA), FGFR2b (Fibroblast Growth Factor Receptor 2b) reseptörünü hedefleyen, insanlaştırılmış, IgG1 tipi monoklonal antikor sınıfında bir kanser ilacıdır.
Çalışma detayı
FGFR2b aşırı ekspresyonu gösteren (%>0 oranında 2+/3+ tümör hücresi [TC] boyanması), HER2-negatif, rezektabl olmayan, lokal ileri veya metastatik mide/gastroözofageal bileşke kanseri (G/GEJC) olan hastalar (hts), rastgele olarak Bemarituzumab (15 mg/kg her 2 haftada bir + 7.5 mg/kg 1. döngü 8. gün) + mFOLFOX6 ya da eşleştirilmiş plasebo (PBO) + mFOLFOX6 kollarına ayrıldı.
Birincil sonlanım noktası, FGFR2b ≥10% 2+/3+ tümör hücresi boyanması olan hastalarda genel sağkalım.
Ana ikincil sonlanım noktaları, aynı hasta grubunda progresyonsuz sağkalım (PFS), objektif yanıt oranı (ORR) ve güvenlikti.
Sonuçlar
Toplam 547 hasta (%68,7 erkek; medyan yaş: 62 yıl) FGFR2b aşırı ekspresyonu ile çalışmaya dahil edildi.
FGFR2b ≥10% alt grubunda, Bemarituzumab kolunda 159/274, PBO kolunda 165/273 hasta yer aldı.
Medyan takip11,8 ay, Bemarituzumab kolunda OS anlamlı şekilde daha uzundu:
- Medyan OS: 17,9 ay vs 12,5 ay
- HR (95% CI): 0,61; P = 0,005
Medyan takip: 19,4 ay: medyan sağkalım sırasıyla 14,5 ay ve 13,2 ay idi
(HR [95% CI], 0,82 [0,62–1,08]).
Grade ≥3 tedaviyle ilişkili advers olay (sıklığı —özellikle korneal olaylar nedeniyle— Bemarituzumab kolunda plasebo koluna göre daha yüksekti.
Sonuç
Bemarituzumab, bu faz 3 çalışmanın birincil analizinde istatistiksel olarak anlamlı bir sağkalım avantajı göstermiştir.
Daha uzun izlemde tedavi etkisinde bir zayıflama gözlense de elde edilen sonuçlar Bemarituzumab gastrik ve gastroözofageal bileşke adenokarsinomu tedavisindeki potansiyelini desteklemektedir.
Devam eden FORTITUDE-102 çalışması, Bemarituzumab bu hasta grubundaki faydasını daha ayrıntılı olarak ortaya koyacaktır.
FORTITUDE‑102 çalışması, Bemarituzumab, Nivolumab (bir anti-PD-1 immünoterapisi) ve kemoterapi ile birlikte birinci basamak tedavide, ileri/metastatik mide veya gastroözofageal bileşke (G/GEJ) kanserinde, FGFR2b aşırı ekspresyonu gösteren hastalarda değerlendiriyor. Bu çalışmanın sonuçları merakla bekleniyor.
