Akciğer kanserinde Kemoterapiye göre daha etkili: Yeni ilaç Sacituzumab tirumotecan hastalığın ilerlemesini yarı yarıya azaltıyor

 

EGFR mutasyonu olan Dirençli akciğer kanserinde umut veren ilaç: Sacituzumab tirumotecan

 

Akciğer kanseri kadın ve erkeklerde en sık görülen kanser türüdür. Son zamanlarda çok sayıda tedavi seçeneği ile en sık ölümlere neden olan bu kanser türünde olumlu gelişmeler olmuştur.

Küçük hücreli dışı akciğer kanserinde bireye özgü tedavide yüz güldüren sonuçlar mevcut.

Küçük hücreli dışı akciğer kanserinde tedavisine başlamadan önce artık standart istenmesi gereken mutasyonlar mevcut. Akciğer kanseri tedavisine başlamadan önce bakılması gereken mutasyonlar EGFR, ALK, KRAS, ROS1, BRAF, NTRK1/2/3, c-MET ekspirasyonu, MET ex14 skipping, RET, ERBB2 (HER2) ve ayrıca PD-L1 düzeyi tedaviye karar vermede önemli bir belirteç.

EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor), hücrelerin büyümesini ve çoğalmasını düzenleyen bir proteindir. Bu gen mutasyona uğradığında, hücreler kontrolsüz şekilde çoğalarak akciğer kanserine yol açabilir. EGFR mutasyonu küçük hücreli dışı akciğer kanserinde en sık görülen mutasyondur ve özelikle sigara içmeyenlerde bu mutasyon çok sık görülür. EGFR mutasyonu genel olarak %10-40 aralığında görülür.

Osimertinib (Tagrisso) → 3. nesil EGFR- Tirozin Kinaz İnhibitörü tek başına ya da kemoterapi ile birlikte ilk tercih ilaçlardan biridir.

Amivantamab ve lazertinib diğer önemli bir tedavi tercihidir.

Amivantamab hem EGFR mutasyonlarına hem de EGFR-TKI tedavisine karşı gelişen MET aracılı dirence etkilidir.

Lazertinib (ticari adıyla Leclaza), EGFR mutasyonlu küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) tedavisinde kullanılan üçüncü nesil tirozin kinaz inhibitörü (EGFR-TKI) sınıfında bir akıllı ilaçtır.

Bu tedaviler sonrası hastalık ilerlemesi olanlarda tedavi seçeneği genellikle kemoterapi olmaktadır.

Son Avrupa onkoloji kongresinde tedavi seçeneği kalmamış EGFR mutasyonu olan akciğer kanserinde kemoterapiden daha etkili bir tedavi seçeneği gündeme geldi.

Sacituzumab tirumotecan, EGFR-TKI Dirençli Akciğer Kanserinde Yeni Umut Olabilir.

Yeni nesil TROP2 hedefli ilaç, kemoterapiye üstün sonuçlar gösterdi.

TROP2 (Trophoblast cell surface antigen 2), hücrelerin yüzeyinde bulunan bir proteindir. TROP2’nin işlevi, hücrelerin büyüme ve çoğalmasını düzenlemektir.

Kanser hücrelerinde TROP2 fazla olduğunda, hücreler kontrolsüz şekilde çoğalabilir ve tümör büyümesine katkıda bulunur.

EGFR mutasyonlu ve hedefe yönelik tedavilere direnç geliştiren akciğer kanseri hastaları için yeni bir tedavi seçeneği doğuyor. TROP2 hedefli antikor–ilaç konjugatı Sacituzumab tirumotecan, standart platin bazlı kemoterapiye göre daha uzun yaşam süresi ve hastalık kontrolü sağladı.

🔬 OptiTROP-Lung04 Faz 3 Çalışmasından Çarpıcı Sonuçlar

OptiTROP-Lung04 (NCT05870319) adlı uluslararası faz 3 çalışmada, 376 hasta rastgele iki kola ayrıldı:

• Sacituzumab tirumotecan (5 mg/kg, 2 haftada bir)
• Kemoterapi (pemetreksed + karboplatin veya sisplatin, 3 haftada bir, ardından idame pemetreksed)

Hastaların büyük çoğunluğu (%95) daha önce 3. nesil EGFR-TKI (çoğunlukla osimertinib) kullanmıştı. Çalışmanın birincil amacı progresyonsuz sağkalım (PFS), ikincil amacı ise genel sağkalım (OS) idi.

Sacituzumab tirumotecan, Hastalığın İlerlemesini Yarı Yarıya Azalttı

Ortalama 18,9 aylık takipte, Sacituzumab tirumotecan kolundaki hastalarda progresyonsuz sağkalım süresi 8,3 ay iken, kemoterapi kolunda 4,3 ay olarak bulundu.

• Progresyonuz süre için risk oranı (HR): 0,49 — hastalığın ilerleme riskinde %51 azalma.
• 12 aylık Progresyonuz süre oranı: Sacituzumab tirumotecan ile %32,3, kemoterapiyle %7,9.

Ayrıca genel sağkalımda da anlamlı fark saptandı:

• Sacituzumab tirumotecan kolunda median sağkalım henüz ulaşılmadı,
• Kemoterapi kolunda 17,4 ay,
• Ölüm riski %40 azaldı (HR: 0,60, p=0,0006).

Yanıt oranı da belirgin şekilde daha yüksekti (%60,6 vs %43,1), yanıt süresi ise ortalama 8,3 aya ulaştı.

Yan Etkiler Yönetilebilir Düzeyde

Ciddi (Grade ≥3) tedaviye bağlı yan etkiler Sacituzumab tirumotecan kolunda %49,5, kemoterapi kolunda %52,2 oranında görüldü.
Tedaviye bağlı ciddi advers olay oranı Sacituzumab tirumotecan’de %7,4, kemoterapide ise %17,0 idi.
Önemli olarak, ilaç ilişkili akciğer iltihabı (pnömonit) hiçbir hastada görülmedi.

Klinik Anlamı

Araştırmacılara göre Sacituzumab tirumotecan, EGFR-TKI sonrası hastalıkta hem yaşam süresini hem de yaşam kalitesini artırma potansiyeline sahip ilk TROP2 ADC olarak öne çıkıyor.
Bu sonuçlar, EGFR-TKI dirençli küçük hücreli dışı akciğer kanseri hastaları için Sacituzumab tirumotecan’nin yeni bir standart tedavi haline gelmesinin önünü açabilir.