Akciğer Kanserinde Oyunu Değiştiren Tedavi: Amivantamab + Lazertinib ile Sağkalımda Tarihi Artış
Akciğer Kanserinde Yeni Dönem: Amivantamab ve Lazertinib Kombinasyonu Umut Veriyor
Akciğer kanserinde özellikle Evre IV küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) hastalarında, bireye özgü tedavilerle yüz güldüren sonuçlar elde edilmeye devam ediyor. Günümüzde tedaviye başlamadan önce tüm hastalarda kapsamlı moleküler testler artık standart hale gelmiş durumda.
EGFR, ALK, KRAS, ROS1, BRAF, NTRK1/2/3, MET exon 14 skipping, RET, ERBB2 (HER2) mutasyonları ve PD-L1 düzeyi, tedavi kararını belirlemede kritik öneme sahip.
EGFR mutasyonu, akciğer adenokanserli hastaların yaklaşık %10–20’sinde görülüyor ve özellikle sigara içmemiş, kadın hastalarda daha yüksek oranlarda saptanıyor. Uzun yıllar boyunca üçüncü kuşak EGFR tirozin kinaz inhibitörü olan osimertinib hem kemoterapiye hem de önceki EGFR inhibitörlerine kıyasla üstünlüğünü korudu.
Amivantamab + Lazertinib: Yeni Standart Olmaya Aday
Son yıllarda açıklanan çalışmalar, EGFR ve c-MET reseptörlerine bağlanan antikor yapısındaki amivantamab ile üçüncü kuşak EGFR tirozin kinaz inhibitörü lazertinib kombinasyonunun, özellikle EGFR ekzon 19 ve 21 mutasyonu taşıyan hastalarda son derece etkili olduğunu gösterdi. Bu kombinasyonla:
- Yanıt oranı %86’ya ulaştı
- Hastalıksız sağkalım (PFS) ve yanıt süresi (DOR) belirgin şekilde uzadı
- Genel sağkalımda (OS) artış yönünde güçlü bir eğilim gözlendi
Kombinasyonun en önemli dezavantajları ise maliyet ve toksisite olarak bildiriliyor.
Fakat son zamanlarda amivantamab tedavisinin damardan değil, cilt altı enjeksiyon ile uygulandığında yan etkinin daha az ve etkinliğin benzer olduğunun saptanmasıyla bu grup için güçlü bir tedavi seçeneği günlük pratiğe girecek görünüyor.
FDA’dan Önemli Onay: Deri Altı (Subkutan) Amivantamab
Bu olumlu sonuçlara ek olarak, ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), EGFR mutasyonlu küçük hücreli dışı akciğer kanseri hastaları için subkutan amivantamab + hiyalüronidaz (Rybrevant Faspro) formülasyonunu onayladı. Bu onay, daha önce damar yoluyla (intravenöz) amivantamab için geçerli olan tüm endikasyonları kapsıyor.
Yeni subkutan form, lazertinib ile birlikte kullanıldığında:
- Uygulama süresini saatlerden yalnızca 5 dakikaya düşürüyor
- İnfüzyona bağlı reaksiyonları yaklaşık 5 kat azaltıyor
- Venöz tromboemboli sıklığını da belirgin biçimde düşürüyor
PALOMA-3 Çalışması: Sağkalımda Net Avantaj
FDA onayına dayanak oluşturan faz 3 PALOMA-3 çalışmasında, 418 EGFR mutasyonlu küçük hücreli dışı akciğer kanseri hastasında subkutan ve intravenöz amivantamab karşılaştırıldı. Bulgulara göre:
- Yanıt süresi (DOR), hastalıksız sağkalım (PFS) ve genel sağkalım (OS) subkutan tedavi kolunda daha iyi bulundu
- 12 aylık genel sağkalım oranı, subkutan grupta %65, intravenöz grupta ise %51 olarak raporlandı
Ayrıca uygulamaya bağlı reaksiyonlar subkutan kolda %13, intravenöz kolda %66 olarak saptandı.
Osimertinib Sonrası ve Zor Mutasyonlarda da Etkili
Bu kombinasyon yalnızca ilk basamakta değil, osimertinib sonrası progresyon gösteren hastalarda da etkili. EGFR ekzon 19 ve 21 mutasyonu olan, osimertinib sonrası ilerleme gösteren hastalarda:
- Amivantamab + lazertinib + karboplatin/pemetreksed kombinasyonu ile %64 yanıt oranı elde edildi.
Ayrıca prognozu kötü olan ve hastaların yaklaşık %4’ünde görülen EGFR exon 20 insertion mutasyonu taşıyan hastalarda:
- Amivantamab + karboplatin/pemetreksed ile %73 oranında yanıt sağlandı.
Hasta Odaklı ve Kemoterapisiz Bir Seçenek
Uzmanlar, amivantamab ve lazertinib kombinasyonunun kemoterapiyi dışlayan, daha hızlı, daha konforlu ve hasta merkezli bir tedavi seçeneği sunduğunu vurguluyor. Özellikle subkutan form sayesinde hastalar, uzun infüzyon sürelerinden kurtularak yaşam kalitelerini artırma şansı buluyor.
Sonuç olarak, akciğer kanserinde moleküler hedefli tedaviler hızla gelişiyor. Amivantamab ve lazertinib kombinasyonu hem etkinliği hem de yeni subkutan uygulama kolaylığıyla, EGFR mutasyonlu akciğer kanseri hastaları için yeni bir umut kapısı aralıyor.
Kaynak
U.S. FDA approval of RYBREVANT FASPRO™ (amivantamab and hyaluronidase-lpuj) enables the simplest, shortest administration time for a first-line combination regimen when combined with LAZCLUZE® (lazertinib). News release. Johnson & Johnson. December 17, 2025. Accessed December 17, 2025. https://tinyurl.com/2wt6j6be
Leighl NB, Akamatsu H, Lim SM, et al. Subcutaneous versus intravenous amivantamab, both in combination With lazertinib, in refractory rpidermal growth factor receptor-mutated non-small cell lung cancer: primary results from the phase III PALOMA-3 study. J Clin Oncol. 2024;42(30):3593-3605. doi: 10.1200/JCO.24.0100
