Ameliyat Öncesi Kombinasyon Tedavisi, Mesane Kanserinde Nüks Riskini Önemli Oranda Azaltı

 

Kas İnvaziv Mesane Kanserinde Yeni Perioperatif Tedavi Umut Verdi

 

Kas invaziv mesane kanseri olan ve sisplatin bazlı kemoterapiye uygun olmayan hastalar genellikle doğrudan radikal sistektomi ve pelvik lenf nodu diseksiyonuna yönlendirilmektedir. Bu hasta grubunda ameliyat öncesi ve sonrası (perioperatif) tedavilerin sonuçları iyileştirebileceği düşünülmektedir.

Çalışmanın Yöntemi

Bu faz 3, açık etiketli klinik çalışmada, kas invaziv mesane kanseri bulunan ve sisplatin bazlı kemoterapiye uygun olmayan ya da bu tedaviyi reddeden hastalar iki gruba randomize edildi:

• Deney grubu: Ameliyat öncesi ve sonrası dönemde enfortumab vedotin (nectin-4 hedefli bir antikor–ilaç konjugatı) ile pembrolizumab kombinasyonu ve cerrahi
  • Toplam 9 kür enfortumab vedotin (1,25 mg/kg; 1. ve 8. günlerde)
  • Toplam 17 kür pembrolizumab (200 mg; her 3 haftada bir, 1. gün)
  • Cerrahi, 3 kür sonrasında gerçekleştirildi.
• Kontrol grubu: Sadece cerrahi (radikal sistektomi)

Enfortumab vedotin Tümör hücrelerinin yüzeyinde bulunan nectin-4 adlı proteine bağlanan monoklonal bir antikor içerir. Antikora bağlı sitotoksik ajan (monometil auristatin E – MMAE) hücre içine taşınır. Hücre içinde serbest kalan ilaç, mikrotübülleri bozarak kanser hücresinin ölümüne yol açar.

Pembrolizumab, bağışıklık sistemini kanser hücrelerine karşı yeniden aktive eden bir immünoterapi ilacıdır. Programlanmış hücre ölümü-1 (PD-1) reseptörünü hedefleyen bir monoklonal antikordur.

Çalışmanın birincil sonlanım noktası olaysız sağkalım (event-free survival) idi. Temel ikincil sonlanım noktaları ise genel sağkalım ve patolojik tam yanıt (cerrahi sonrası canlı tümör hücresinin saptanmaması) olarak belirlendi. Ayrıca güvenlilik verileri de değerlendirildi.

Bulgular

Toplam 344 hasta randomize edildi:

• 170 hasta kombinasyon tedavisi grubuna
• 174 hasta kontrol grubuna

Veri kesim tarihinde medyan takip süresi 25,6 ay (11,8–53,7 ay aralığında) idi.

Cerrahi uygulanma oranı:

• Kombinasyon grubunda %87,6
• Kontrol grubunda %89,7

İki yıllık sonuçlar dikkat çekici bulundu:

• Olaysız sağkalım:
  • Kombinasyon grubunda %74,7
  • Kontrol grubunda %39,4
  • Risk oranı (HR): 0,40 (GA %95: 0,28–0,57; p<0,001)
• Genel sağkalım:
  • Kombinasyon grubunda %79,7
  • Kontrol grubunda %63,1
  • Risk oranı (HR): 0,50 (GA %95: 0,33–0,74; p<0,001)

Yüksek Riskli Mesane Kanserinde Tarihi Sonuç: Patolojik Tam Yanıt Oranı %57’ye Ulaştı

• Patolojik tam yanıt oranı:
  • Kombinasyon grubunda %57,1
  • Kontrol grubunda %8,6
  • Tahmini fark: %48,3 (GA %95: 39,5–56,5; p<0,001)

Güvenlilik

Kombinasyon grubundaki hastaların tamamında advers olay bildirildi.

• Evre 3 ve üzeri yan etki oranı: %71,3
• Evre 3 ve üzeri ilaca bağlı yan etki oranı: %45,5

Kontrol grubunda ise hastaların %64,8’inde advers olay görüldü ve %45,9’unda evre 3 veya üzeri yan etki bildirildi.

Sonuç

Kas invaziv mesane kanseri olan ve büyük çoğunluğu sisplatine uygun olmayan hastalarda, ameliyat öncesi ve sonrası dönemde uygulanan enfortumab vedotin + pembrolizumab kombinasyonu, yalnızca cerrahiye kıyasla:

• Olaysız sağkalımı anlamlı derecede artırdı
• Genel sağkalımı iyileştirdi
• Patolojik tam yanıt oranını belirgin şekilde yükseltti

Güvenlilik profili de değerlendirildi ve tedaviye bağlı ciddi yan etkilerin belirli bir oranda görüldüğü bildirildi.

Bu sonuçlar, sisplatin alamayan kas invaziv mesane kanseri hastaları için yeni bir standart tedavi yaklaşımının gündeme gelebileceğini düşündürmektedir.