PI3K sinyal yoluna ait genler mutasyonu Olan Lokalize Kolorektal Kanser İçin Düşük Doz Aspirin nüksü önemli oranda azaltıyor

Günlük aspirin kullanımı, araştırmacıların 17 Eylül’de New England Journal of Medicine’da bildirdiğine göre, kolorektal kanseri PI3K sinyal yoluna ait genlerin mutasyonu tarafından yönlendirilen hastalarda kanserin tekrarlama riskini %55 azalttı.

Çalışma, PI3K yolak genlerinde somatik değişiklikler bulunan evre I, II veya III rektum kanseri ya da evre II veya III kolon kanseri hastalarını kapsayan, çift-kör, randomize, plasebo kontrollü bir çalışma olarak yürütüldü. Hastalar, günde bir kez 160 mg aspirin veya eşleştirilmiş plasebo almak üzere 1:1 oranında rastgele atandı ve tedavi süresi 3 yıl olarak belirlendi.

Belirlenmiş PIK3CA ekzon 9 veya 20’deki hotspot mutasyonlara sahip hastalar (Grup A değişiklikleri) ile PIK3CA, PIK3R1 veya PTEN genlerindeki diğer orta veya yüksek etkili somatik varyantlara sahip hastalar (Grup B değişiklikleri) randomizasyona uygun kabul edildi.

Tam genomik verileri bulunan 2980 hastanın 1103’ünde (%37,0) PI3K yolak genlerinde değişiklikler saptandı.

Aspirin, dünya çapında kolayca bulunabilen ve birçok modern kanser ilacına kıyasla son derece ucuz bir ilaç. Bu çok olumlu bir durum,” dedi baş araştırmacı Anna Martling, İsveç Karolinska Enstitüsü’nde moleküler tıp ve cerrahi profesörü, bir basın açıklamasında.

Çalışma, insan vücudunda hücre büyümesi ve bölünmesini düzenlemeye yardımcı olan PIK3 genindeki mutasyon tarafından yönlendirilen kolon kanserine sahip kişiler üzerinde yoğunlaştı. Amerikan Kanser Derneği’ne göre, her yıl ABD’de yaklaşık 107.320 yeni kolon kanseri ve 46.950 rektum kanseri vakası teşhis ediliyor. Araştırmacıların arka plan notlarında belirttiğine göre, kolon kanseri hastalarının %30 ila %40’ında tedaviden sonra kanser geri dönüyor ve vücudun diğer bölgelerine yayılıyor. Yeni çalışma kapsamında, araştırmacılar 626 kolon kanseri hastasını üç yıl boyunca ya günlük 160 mg aspirin ya da plasebo hapı almaları için rastgele atadı. Hastalar İsveç, Norveç, Danimarka ve Finlandiya’daki 33 hastaneden geldi. Tüm hastalarda PIK3 mutasyonu vardı ve aspirin tedavisine başlamadan önce tümü kanserlerini almak için ameliyat geçirmişti.

Tahmini 3 yıllık kümülatif nüks insidansı, Grup A değişiklikleri olan hastalarda aspirin ile %7,7, plasebo ile %14,1 ve Grup B değişiklikleri olanlarda ise bu oranlar sırasıyla %7,7 ve %16,8 olarak saptandı.

Tahmini 3 yıllık hastalıksız sağkalım, Grup A değişiklikleri olanlarda aspirin ile %88,5, plasebo ile %81,4, Grup B değişiklikleri olanlarda ise sırasıyla %89,1 ve %78,7 olarak saptandı. Ciddi advers olaylar, aspirin alanların %16,8’inde, plasebo alanların ise %11,6’sında görüldü.

Sonuç olarak Aspirin, PIK3CA ekzon 9 veya 20’de hotspot mutasyonları bulunan hastalarda plaseboya kıyasla kolorektal kanser nüksünün anlamlı derecede daha düşük bir sıklıkta görülmesine yol açtı ve PI3K yolak genlerindeki diğer somatik değişikliklere sahip hastalarda da benzer bir yarar sağlıyor gibi göründü.

Araştırmacılar, aspirinin neden kanserin tekrar etme riskini azalttığından tam olarak emin değil. Bunun, ilacın iltihabı azaltma, kanı inceltme ve tümör hücre büyümesini bastırma yeteneğinden kaynaklanma olasılığının yüksek olduğunu söylediler. Bütün bu etkiler birleştiğinde, kanser için daha elverişsiz bir ortam yaratıyor, dediler.

Her ne kadar tüm moleküler bağlantıları henüz tam olarak anlamasak da, bulgular biyolojik gerekçeyi güçlü bir şekilde destekliyor ve tedavinin genetik olarak tanımlanmış hasta alt gruplarında özellikle etkili olabileceğini öne sürülüyor.