BRCA2 Mutasyonlu Prostat Kanserinde Yeni Dönem: ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA)’dan Niraparib Onayı

Yazar Deniz Tural Tarih Ara 14, 2025 69 0

BRCA2 Mutasyonlu Metastatik Kastrasyona Duyarlı Prostat Kanserinde Niraparib + Abirateron Kombinasyonunu

Prostat kanseri erkeklerde en sık görülen kanser ve akciğer kanserinden sonra erkeklerde ölüme sebep olan ikinci kanser türüdür.

Prostat kanserinde çok sayıda yeni tedavi seçeneği son zamanlarda gündeme girmeye başlamıştır.

Diğer kanserlerde olduğu gibi, prostat kanserinde de bireyselleşmiş ve kişiye özel tedavi seçenekleri artık mevcuttur.

Son bir yılda açıklanan klinik çalışmalarda özelikle DNA tamir genlerinde mutasyon olan hastalarda, kanser hücrelerinde DNA’da oluşan zincir kırılmalarını tamir eden PARP enzimin inhibe edilmesi ile prostat kanserinde gerileme, hastalığın ilerlemesinde durmanın olduğu saptanmıştır.

Özelikle BRCA mutasyonu olan hastalarda PARP inhibitörlerin, Abirateron ve benzeri yeni nesil androjen blokeri ile kullanılması ile hastalığın yanıtının ve hastalıksız sürenin önemli oranda uzadığı saptanmıştır.

Evre IV kastrasyona dirençli prostat kanserinde, BRCA mutasyonu varsa, PARP inhibitörü kombinasyonu ile yeni nesil androjen yolak inhibitörleri kullanılması artık standart bir yaklaşımdır.

BRCA, hücrelerde DNA hasarını onarmakla görevli genlerin adıdır.

İki ana tipi vardır: BRCA1 ve BRCA2.

PARP inhibitörleri, kanser hücrelerinin DNA onarım mekanizmalarını bloke eden hedefe yönelik akıllı ilaçlardır.

Yakın zamanda açıklanan faz 3 AMPLITUDE çalışması yeni tanı konmuş daha önce tedavi almamış ve BRCA mutasyonu olan hastalarda niraparib ve abirateron birlikte kullanılması ile hastalık kontrolünün önemli artığı gösterilmişti.

Bu çalışma sonucu ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), BRCA2 Mutasyonlu Metastatik Kastrasyona Duyarlı Prostat Kanserinde Niraparib + Abirateron Kombinasyonunu Onayladı

ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), FDA onaylı bir testle belirlenen BRCA2 mutasyonu taşıyan erişkin metastatik kastrasyona duyarlı prostat kanseri (mCSPC) hastalarının tedavisi için niraparib ve abirateron asetat (Akeega) kombinasyonunu, prednizon ile birlikte onayladı.

Bu düzenleyici karar, faz 3 AMPLITUDE çalışmasından (NCT04497844) elde edilen verilere dayanıyor. BRCA2 mutasyonu taşıyan ve niraparib + abirateron asetat + prednizon ile tedavi edilen hastalarda (n = 162) medyan radyografik progresyonsuz sağkalım (rPFS) henüz hesaplanamazken (NE; %95 GA, 41–NE), plasebo + abirateron asetat alan hastalarda (n = 161) bu süre 26 ay olarak saptandı (%95 GA, 18–28). Risk oranı (HR) 0,46 (%95 GA, 0,32–0,66) olarak bildirildi. Yani niraparib + abirateron asetat kombinasyonu ile tedavi edilen hastalarda hastalığın kontrolü en az 2 kat artığı saptandı.

AMPLITUDE Çalışmasının Tasarımı

AMPLITUDE, çift kör, plasebo kontrollü, çok kohortlu ve çok merkezli bir çalışma olarak tasarlandı. Çalışmaya, homolog rekombinasyon onarım (HRR) gen mutasyonu (HRRm) taşıyan metastatik kastrasyona duyarlı prostat kanseri hastaları (n = 696) dahil edildi. Hastalar 1:1 oranında:

Niraparib 200 mg + abirateron asetat 1000 mg (n = 348)
Plasebo + abirateron asetat (n = 348)

Kollarına randomize edildi.

Tüm hastalara günlük 5 mg prednizon verildi ve randomizasyondan en az 2 hafta önce androjen baskılama tedavisi (ADT) almış olmaları gerekiyordu. Hastalar şu kriterlere göre tabakalandırıldı:

HRR gen değişikliği (BRCA2 vs CDK12 vs diğer patojenik değişiklikler),
Daha önce doketaksel kullanımı (evet/hayır),
Tarama sırasında hastalık hacmi (yüksek/düşük).

696 hastanın 323’ünde BRCA2 mutasyonu vardı. Bu grupta medyan yaş 66 (41–92) idi. Hastaların %68’i Beyaz ırktan ve %68’inin ECOG performans durumu 0 idi. Hastaların %16’sı daha önce doketaksel almış, %11’i ise metastatik kastrasyona duyarlı prostat kanseri için 45 güne kadar abirateron asetat kullanmıştı. Kemik metastazı %40, visseral metastaz ise %15 oranında bildirildi. Ayrıca hastaların %10’unda BRCA2 mutasyonuna ek olarak başka HRR gen mutasyonları da mevcuttu.

Çalışmanın birincil sonlanım noktası, kemik sintigrafisi veya BT/MRG ile değerlendirilen radyografik progresyon ya da ölüm olarak tanımlanan rPFS idi. Diğer önemli etkinlik sonlanım noktaları genel sağkalım (OS) ve semptomatik progresyona kadar geçen süre (TSP) olarak belirlendi.

Niraparib + Abirateron + Prednizon ile OS ve TSP Sonuçları

İlk ara analiz sırasında BRCA2 mutasyonlu popülasyonda 91 ölüm rapor edildi. Ölümlerin %22’si niraparib/abirateron/prednizon kolunda, %34’ü ise plasebo/abirateron kolunda görüldü.

Ayrıca niraparib ve abirateronun prednizon ile birlikte kullanımı, semptomatik progresyona kadar geçen süreyi anlamlı şekilde uzattı (HR, 0,41; %95 GA, 0,26–0,65).

Güvenlilik Profili

Niraparib + abirateron asetat + prednizon kombinasyonunda medyan tedavi süresi 26 ay (0–48) olarak bildirildi. Hastaların %67’sinde doz azaltımı, %25’inde ise tedaviye ara verilmesi gerekti. Ciddi toksisiteler hastaların %36’sında görüldü. Hastaların %13’ünde ise advers olaylar nedeniyle kombinasyon tedavisinin herhangi bir bileşeni kalıcı olarak kesildi.

BRCA2 mutasyonlu CSPC hastalarında en sık bildirilen advers olaylar şunlardı:

Hipertansiyon (tüm dereceler %51; derece 3/4 %31),
Kas-iskelet sistemi ağrısı (%45; %6),
Kabızlık (%41; %0),
Yorgunluk (%39; %4,3),
Bulantı (%30; %0),
Solunum yolu enfeksiyonu (%23; %0,6),
Aritmi (%23; %3,7).

Hastaların %20’sine kadarında görülen diğer klinik açıdan önemli toksisiteler arasında sıcak basması, kusma, baş dönmesi, karın ağrısı, kilo kaybı, ishal, iştah azalması, baş ağrısı, kanama, dispne, idrar yolu enfeksiyonu, pnömoni, osteoporoz, döküntü, kalp yetmezliği, iskemik kalp hastalığı, akut böbrek hasarı, pulmoner emboli ve ürosepsis yer aldı.

Laboratuvar bulgularında en sık kötüleşen parametreler ise şunlardı:

Hemoglobin düşüklüğü (tüm dereceler %74; derece 3/4 %39),
Lenfosit sayısında azalma (%59; %20),
Trombosit sayısında azalma (%41; %4,9),
Potasyum düşüklüğü (%38; %9),
Kreatinin artışı (%30; %1,3),
Alkalen fosfataz artışı (%28; %0,6),
AST artışı (%28; %0,6),
ALT artışı (%24; %1,3),
Bilirubin artışı (%22; %0).

Bu veriler, niraparib ve abirateron kombinasyonunun özellikle BRCA2 mutasyonlu metastatik kastrasyona duyarlı prostat kanseri hastalarında önemli bir klinik fayda sunduğunu ortaya koyuyor.

Kaynak

FDA approves niraparib and abiraterone acetate plus prednisone for BRCA2-mutated metastatic castration-sensitive prostate cancer. FDA. December 12, 2025. Accessed December 12, 2025. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-niraparib-and-abiraterone-acetate-plus-prednisone-brca2-mutated-metastatic-castration

Akeega. Prescribing information.Janssen Biotech, Inc; 2025. Accessed December 12, 2025. https://www.jnjlabels.com/package-insert/product-monograph/prescribing-information/AKEEGA-pi.pdf