Düşük grad orta risk kasa invazif olmayan üroteliyal kanserler için tedavi seçeneği olarak inravesical mitomisin
Düşük grad orta risk kasa invazif olmayan üroteliyal kanserler için tedavi seçeneği olarak inravesical mitomisin
ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), tekrarlayan, düşük dereceli, orta riskli, kas tabakası invazyonu olmayan mesane kanseri olan erişkin hastaların tedavisinde kullanılmak üzere mitomisin intravezikal tedavisini onayladı.
Onayın Temeli
Faz 3 ENVISION çalışmasının (NCT05243550) verilerine dayanmaktadır. Çalışmada hastalara, ayakta tedavi ortamında, standart kateter yoluyla haftada bir kez olmak üzere toplam 6 mitomisin instilasyonu uygulandı.
- İlk instilasyondan 3 ay sonra değerlendirilen 223 hastada:
- Tam yanıt (complete response, CR) oranı: %78
(95% güven aralığı [GA]: %72–83) - 12 aylık yanıt süresi oranı (DOR): %79
- Yanıt süresi aralığı: 0 ila 25+ ay
- Tam yanıt (complete response, CR) oranı: %78
Güncellenmiş ENVISION Verileri (ASCO 2025)
- Değerlendirilebilir 240 hastada:
- 3 aylık CR oranı: %79.6
(95% GA: %73.9–84.5) - 18 aylık tahmini DOR oranı: %80.6
(95% GA: %74.0–85.7)
- 3 aylık CR oranı: %79.6
Yan Etkiler
Tek kollu çalışmada en az %10 oranında bildirilen yaygın yan etkiler şunlardı:
- Kreatinin artışı
- Potasyum artışı
- Dizüri (ağrılı idrara çıkma)
- Hemoglobin düşüklüğü
- AST ve ALT artışı
- Eozinofil artışı
- Lenfosit düşüklüğü
- İdrar yolu enfeksiyonu
- Nötrofil düşüklüğü
- Hematüri (idrarda kan)
- Ciddi yan etkiler %12 hastada görüldü.
- En ciddi reaksiyonlar arasında idrar retansiyonu (%0.8) ve üretral darlık (%0.4) vardı.
- Bir hasta kardiyak yetmezlik nedeniyle yaşamını yitirdi.
- Tedaviye bağlı ciddi yan etkiler: %0.8 hastada gözlendi.
FDA Tavsiyesi ve Tartışmalar
Mayıs 2025’te, FDA’nın Onkolojik İlaçlar Danışma Komitesi (ODAC), 5’e karşı 4 oyla UGN-102’nin risk/fayda profiline olumsuz görüş bildirdi. Toplantıda, bu hasta grubu için randomize klinik çalışmaların gerekliliği ve tedavinin genel fayda-risk dengesi tartışıldı.
ENVISION Çalışmasının Kriterleri
Dahil etme koşulları:
- Düşük dereceli NMIBC’nin soğuk biyopsi ile histolojik doğrulaması
- Önceden TURBT (transüretral rezeksiyon) gerektiren düşük dereceli NMIBC öyküsü
- Yüksek dereceli hastalık için negatif sitoloji
- Ara riskli hastalık (örneğin, birden fazla tümör, 3 cm veya daha büyük tek tümör, erken veya sık nüks)
Hariç tutma nedenleri:
- Son 1 yılda BCG tedavisi almış olmak
- Son 2 yılda yüksek dereceli mesane kanseri öyküsü
- Kas tabakasına invazyon yapan veya metastatik mesane kanseri öyküsü
- Nörojenik mesane, aktif idrar retansiyonu veya normal idrara çıkmayı engelleyen durumlar
Dozaj
FDA tarafından önerilen mitomisin dozu:
- 75 mg, haftada bir kez, toplam 6 hafta boyunca, idrar sondasıyla mesaneye verilmelidir.
Kaynaklar
DA approves mitomycin intravesical solution for recurrent low-grade intermediate-risk non-muscle invasive bladder cancer. FDA. June 12, 2025. Accessed June 12, 2025. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-mitomycin-intravesical-solution-recurrent-low-grade-intermediate-risk-non-muscle
May 21, 2025, Meeting of the Oncologic Drugs Advisory Committee (ODAC). FDA. Accessed June 12, 2025. https://www.youtube.com/live/5ecyDbK9ezc
UroGen announces unprecedented 82.3% duration of response at 12 months in the ENVISION trial investigating UGN-102 as potentially the first FDA-approved non-surgical treatment for LG-IR-NMIBC. News release. UroGen Pharma. June 13, 2024. Accessed April 21, 2025. https://investors.urogen.com/news-releases/news-release-details/urogen-announces-unprecedented-823-duration-response-12-months
Prasad SM, Mihaylov NV, Khuskivadze A, et al. Duration of response (DoR) following treatment with UGN-102 in patients with recurrent, low-grade, intermediate-risk, non-muscle invasive, bladder cancer: 18-month DoR data from the phase 3 ENVISION trial. J Clin Oncol. 2025;43(suppl 16):4598. doi:10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.4598
orta risk kasa invazif olmayan üroteliyal kanserler için tedavi seçeneği olarak inravesical mitomisin
ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), tekrarlayan, düşük dereceli, orta riskli, kas tabakası invazyonu olmayan mesane kanseri olan erişkin hastaların tedavisinde kullanılmak üzere mitomisin intravezikal tedavisini onayladı.
Onayın Temeli
Faz 3 ENVISION çalışmasının (NCT05243550) verilerine dayanmaktadır. Çalışmada hastalara, ayakta tedavi ortamında, standart kateter yoluyla haftada bir kez olmak üzere toplam 6 mitomisin instilasyonu uygulandı.
- İlk instilasyondan 3 ay sonra değerlendirilen 223 hastada:
- Tam yanıt (complete response, CR) oranı: %78
(95% güven aralığı [GA]: %72–83) - 12 aylık yanıt süresi oranı (DOR): %79
- Yanıt süresi aralığı: 0 ila 25+ ay
- Tam yanıt (complete response, CR) oranı: %78
Güncellenmiş ENVISION Verileri (ASCO 2025)
- Değerlendirilebilir 240 hastada:
- 3 aylık CR oranı: %79.6
(95% GA: %73.9–84.5) - 18 aylık tahmini DOR oranı: %80.6
(95% GA: %74.0–85.7)
- 3 aylık CR oranı: %79.6
Yan Etkiler
Tek kollu çalışmada en az %10 oranında bildirilen yaygın yan etkiler şunlardı:
- Kreatinin artışı
- Potasyum artışı
- Dizüri (ağrılı idrara çıkma)
- Hemoglobin düşüklüğü
- AST ve ALT artışı
- Eozinofil artışı
- Lenfosit düşüklüğü
- İdrar yolu enfeksiyonu
- Nötrofil düşüklüğü
- Hematüri (idrarda kan)
- Ciddi yan etkiler %12 hastada görüldü.
- En ciddi reaksiyonlar arasında idrar retansiyonu (%0.8) ve üretral darlık (%0.4) vardı.
- Bir hasta kardiyak yetmezlik nedeniyle yaşamını yitirdi.
- Tedaviye bağlı ciddi yan etkiler: %0.8 hastada gözlendi.
FDA Tavsiyesi ve Tartışmalar
Mayıs 2025’te, FDA’nın Onkolojik İlaçlar Danışma Komitesi (ODAC), 5’e karşı 4 oyla UGN-102’nin risk/fayda profiline olumsuz görüş bildirdi. Toplantıda, bu hasta grubu için randomize klinik çalışmaların gerekliliği ve tedavinin genel fayda-risk dengesi tartışıldı.
ENVISION Çalışmasının Kriterleri
Dahil etme koşulları:
- Düşük dereceli NMIBC’nin soğuk biyopsi ile histolojik doğrulaması
- Önceden TURBT (transüretral rezeksiyon) gerektiren düşük dereceli NMIBC öyküsü
- Yüksek dereceli hastalık için negatif sitoloji
- Ara riskli hastalık (örneğin, birden fazla tümör, 3 cm veya daha büyük tek tümör, erken veya sık nüks)
Hariç tutma nedenleri:
- Son 1 yılda BCG tedavisi almış olmak
- Son 2 yılda yüksek dereceli mesane kanseri öyküsü
- Kas tabakasına invazyon yapan veya metastatik mesane kanseri öyküsü
- Nörojenik mesane, aktif idrar retansiyonu veya normal idrara çıkmayı engelleyen durumlar
Dozaj
FDA tarafından önerilen mitomisin dozu:
- 75 mg, haftada bir kez, toplam 6 hafta boyunca, idrar sondasıyla mesaneye verilmelidir.
Kaynaklar
DA approves mitomycin intravesical solution for recurrent low-grade intermediate-risk non-muscle invasive bladder cancer. FDA. June 12, 2025. Accessed June 12, 2025. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-mitomycin-intravesical-solution-recurrent-low-grade-intermediate-risk-non-muscle
May 21, 2025, Meeting of the Oncologic Drugs Advisory Committee (ODAC). FDA. Accessed June 12, 2025. https://www.youtube.com/live/5ecyDbK9ezc
UroGen announces unprecedented 82.3% duration of response at 12 months in the ENVISION trial investigating UGN-102 as potentially the first FDA-approved non-surgical treatment for LG-IR-NMIBC. News release. UroGen Pharma. June 13, 2024. Accessed April 21, 2025. https://investors.urogen.com/news-releases/news-release-details/urogen-announces-unprecedented-823-duration-response-12-months
Prasad SM, Mihaylov NV, Khuskivadze A, et al. Duration of response (DoR) following treatment with UGN-102 in patients with recurrent, low-grade, intermediate-risk, non-muscle invasive, bladder cancer: 18-month DoR data from the phase 3 ENVISION trial. J Clin Oncol. 2025;43(suppl 16):4598. doi:10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.4598
