Metastatik BRAF pozitif kolon kanserinde yeni tedavi seçeneği olarak encorafenib, cetuximab ve mFOLFOX6 kombinasyonu
Metastatik BRAF pozitif kolon kanserinde yeni tedavi seçeneği olarak encorafenib, cetuximab ve mFOLFOX6 kombinasyonu
Kolon kanseri kadın ve erkeklerde sık görülen bir kanser türü. Evre IV hastalıkta tedavi öncesi karar vermeden önemli klinik ve genetik parametrelere bakılır. Tümörün sağ kolon ya da sol kolondan köken alıp almaması tedavide yol gösterici olduğu gibi, KRAS, NRAS ve BRAF mutasyonu ve HER2 ekspresyonun olup olmaması önemli bir seçenek.
Diğer önemli bir husus, yaklaşık hastaların %5 oranında görülen Mikrosatellit instabilite olup olmaması. Mikrosatellit instabilite patolojik bloklarda immün histokimyasal boyalarla tümör supresyon genlerin aktivitesi sonu ortaya çıkan protein ekspresyonlarının (MLH1, PMS2, MSH2, MSH6) kaybının gösterilmesi ya da PCR ile direk gen kayıplarının saptanması ile belirlenir.
Mikrosatellit instabilite olan hastalar immünoterapiye yanıt oranları %50 yüksek ve yanıt alınan hastalar uzun dönem hastalıksız yaşayabilmektedir.
Son yapılan çalışma (BREAKWATER), BRAF mutasyonu olan hastalar için yeni bir seçeneği gündeme soktu.
BRAF mutasyonu evre IV kolon kanserinde yaklaşık olarak %6-8 oranında görülür ve bu grup hastaların standart tedavilere yanıt düşük olmaktadır.
İlk basamak yeni kombinasyon encorafenib, cetuximab ve mFOLFOX6 ile bu hastalarda yanıt oranı %60 çıktığı görülürken standart kemoterapi ile bu yanıt oranı %40 olarak saptandı. Aynı zamanda yanıt derinliği bu yeni kombinasyon ile 13,9 ay olarak ölçülürken standart tedavide bu 11,1 ay olarak ölçüldü.
Yeni kombinasyon encorafenib, cetuximab ve mFOLFOX6 ile en sık nöropati, bulantı, yorgunluk, döküntü, ishal, iştah azalması, bulantı karın ağrısı ve ateş en sık görüldüğü raporlandı.
Encorafenib günde 300 mg ve oral olarak alınan bir ilaç ve Braftovi ismiyle hasta kullanımına sunulmuştur.
Çalışmamın uzun dönem sonuçları açıklandı.
Encorafenib, cetuximab+mFOLFOX6 tedavisi ile standart tedaviye kıyasla anlamlı derecede daha uzun progresyonsuz sağkalım elde edilmiştir (medyan: 12,8 ay vs. 7,1 ay).
Ara analizde encorafenib, cetuximab+mFOLFOX6 ile genel sağkalım da anlamlı olarak daha uzun bulunmuştur (medyan: 30,3 ay vs. 15,1 ay; ölüm riski için %50 azalma saptanmış).
Tedavi süresince ciddi yan olay insidansı, encorafenib, cetuximab+mFOLFOX6 grubunda %46,1, standart tedavi grubunda ise %38,9 olarak bildirilmiştir.
Güvenlik profilleri, her bir ajanın bilinen güvenlik özellikleriyle uyumlu bulunmuştur.
Bu çalışma sonrası Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) Encorafenib cetuximab ve mFOLFOX6 kombinasyonu evre IV BRAF mutasyonu olan kolan kanseri tedavisinde ilk basamak seçeneği olarak onayladı.
Kaynak
https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-encorafenib-cetuximab-and-mfolfox6-metastatic-colorectal-cancer-braf
