İleri Evre Ürotelyal Kanserde Yeni Hedef: Disitamab Vedotin Yüksek Yanıt Oranları Gösterdi
İleri Evre Ürotelyal Kanserde Disitamab Vedotin Umut Verici Sonuçlar Gösterdi
2026 Genitoüriner Amerikan Klinik Onkoloji Derneği Yıllık Toplantısı’nda (ASCO GU) gerçekleştirilen ürotelyal karsinom oturumunda, Dr. Thomas Powles, HER2 ekspresyonu bulunan ve daha önce tedavi almış ileri evre ürotelyal kanser hastalarında disitamab vedotinin etkinliğini değerlendiren RC48G001 adlı Faz 2 klinik çalışmanın sonuçlarını sundu.
Lokal olarak ilerlemiş veya metastatik ürotelyal kanser hastalarında ikinci basamak ve sonrasında uygulanabilecek tedavi seçenekleri halen sınırlı olmaya devam ediyor.
HER2 Biyobelirteci Önemli Bir Hedef Olabilir
Lokal ileri veya metastatik ürotelyal kanser hastalarının yaklaşık yüzde 50 ila 80’inde tümörlerin HER2 adlı protein ekspresyonu gösterdiği biliniyor. Bu durum, HER2’yi hedefleyen tedavilerin hasta seçiminde önemli bir biyobelirteç olabileceğini ortaya koyuyor.
Disitamab vedotin, HER2’yi hedefleyen bir antikor-ilaç konjugatıdır. Bu tedavi; HER2’yi hedefleyen insanlaştırılmış monoklonal antikor disitamabın, hücre bölünmesini engelleyen monometil auristatin E adlı sitotoksik ajanla proteazla parçalanabilen bir bağlayıcı aracılığıyla birleştirilmesiyle oluşturulmuştur.
Çin’de yürütülen klinik çalışmalarda disitamab vedotinin, HER2 ekspresyonu bulunan ileri evre ürotelyal kanser hastalarında tek başına kullanıldığında umut verici tümör karşıtı etkinlik ve yönetilebilir güvenlik profili gösterdiği bildirilmişti.
RC48G001 Çalışmasının Tasarımı
RC48G001 çalışması, çok merkezli, açık etiketli ve tek kollu bir Faz 2 klinik araştırmadır. Çalışmaya, daha önce 1 veya 2 sistemik tedavi almış ve bunlardan en az biri platin içeren kemoterapi olan lokal ileri veya metastatik ürotelyal kanser hastaları dahil edildi.
HER2 ekspresyonu merkezi laboratuvar tarafından immünohistokimya ve in situ hibridizasyon yöntemleri kullanılarak değerlendirildi.
Çalışma iki hasta grubundan oluştu:
Birinci grup: HER2 pozitif hastalar
- İmmünohistokimya sonucu üç artı olanlar
- İmmünohistokimya sonucu iki artı ve gen amplifikasyonu pozitif olanlar
İkinci grup: HER2 düşük ekspresyonlu hastalar
- İmmünohistokimya sonucu iki artı fakat gen amplifikasyonu negatif olanlar
- İmmünohistokimya sonucu bir artı olanlar
Hastalara iki haftada bir intravenöz olarak kilogram başına 1,5 miligram disitamab vedotin verildi.
Çalışmanın birincil sonlanım noktası, bağımsız merkezi inceleme tarafından değerlendirilen objektif yanıt oranı oldu. İkincil sonlanım noktaları ise yanıt süresi, hastalık kontrol oranı, progresyonsuz sağkalım, genel sağkalım ve güvenlik verilerini içerdi.
Çalışmaya Katılan Hastalar
Toplam 293 hasta tarandı ve 151 hasta çalışmaya dahil edildi.
- Birinci grupta 73 hasta
- İkinci grupta 78 hasta yer aldı.
Birinci gruptaki hastaların yaklaşık yüzde 70’inde immünohistokimya sonucu üç artı HER2 ekspresyonu bulunurken, yüzde 30’unda immünohistokimya sonucu iki artı ve gen amplifikasyonu pozitif sonuç saptandı.
İkinci gruptaki hastaların yaklaşık yüzde 28’inde immünohistokimya sonucu bir artı, yüzde 69’unda ise immünohistokimya sonucu iki artı fakat gen amplifikasyonu negatif tümörler mevcuttu.
Tedaviye Yanıt Oranları
Ortalama takip süresi:
- Birinci grup için 11,3 ay
- İkinci grup için 17,1 ay olarak hesaplandı.
Her iki grupta da hastalar ortalama 9 tedavi döngüsü aldı.
Bağımsız merkezi değerlendirmeye göre doğrulanmış objektif yanıt oranı:
- Birinci grupta yüzde 54,9
- İkinci grupta yüzde 52,6 olarak bulundu.
Tam yanıt oranı ise:
- Birinci grupta yüzde 16,9
- İkinci grupta yüzde 18,4 olarak bildirildi.
Tam yanıtlar özellikle HER2 düzeyi daha yüksek olan tümörlerde, viseral metastazı veya yalnızca lenf nodu tutulumu olan hastalarda ve daha önce radikal cerrahi uygulanmış ya da uygulanmamış hastalarda gözlendi.
Sağkalım Sonuçları
Bağımsız merkezi değerlendirmeye göre progresyonsuz sağkalım süresi her iki grupta da 5,7 ay olarak hesaplandı.
Genel sağkalım süresi ise:
- Birinci grupta 20 ay
- İkinci grupta 17 ay olarak bulundu.
Sonraki Tedaviler
Hastaların yaklaşık yarısı daha sonra ek tedavi aldı. Bu tedaviler arasında enfortumab vedotin temelli tedaviler de yer aldı.
Disitamab vedotin tedavisinden sonra enfortumab vedotin alan hastalarda da klinik aktivite gözlendi. Enfortumab vedotin tek başına uygulanan hastalarda bazı kısmi yanıtlar elde edilirken, enfortumab vedotin ve pembrolizumab kombinasyonu alan hastalarda da stabil hastalık durumları rapor edildi.
Güvenlik ve Yan Etkiler
Tedaviye bağlı üçüncü derece veya daha yüksek yan etkiler hastaların yüzde 41,1’inde görüldü.
En sık görülen ciddi yan etki yorgunluk oldu.
Hastaların yüzde 16,6’sı yan etkiler nedeniyle tedaviyi bırakmak zorunda kaldı. En sık tedaviyi bırakma nedeni periferik duyusal nöropati olarak bildirildi.
Araştırmacıların Değerlendirmesi
Dr. Thomas Powles sunumunda şu sonuçları vurguladı:
- Disitamab vedotin, HER2 ekspresyon düzeyinden bağımsız olarak klinik açıdan anlamlı tümör karşıtı etkinlik gösterdi.
- Hem HER2 pozitif hem de HER2 düşük ekspresyonlu gruplarda yüzde 52’nin üzerinde objektif yanıt oranı elde edildi.
- Genel sağkalım sonuçları HER2 düzeylerinden bağımsız olarak oldukça olumlu bulundu.
- Yan etkiler büyük ölçüde yönetilebilir düzeyde gerçekleşti.
- Çalışmanın sonuçları, daha önce Çin’de yapılan araştırmalarla uyumlu bulundu.
Araştırmacılar ayrıca disitamab vedotin ile pembrolizumab kombinasyonunu değerlendiren Faz 3 klinik çalışmanın halen devam ettiğini belirtti.
