Metastatik Prostat Kanserinde Üçlü Kombinasyon Tedavisi Sağkalımı Belirgin Artırdı
DNA Onarım Kusurlu Metastatik Kastrasyona Dirençli Prostat Kanserinde Abirateron ve Olaparib Kombinasyonu Genel Sağkalımı Uzatıyor
2026 yılında düzenlenen Amerika Onkoloji Derneği Üroonkoloji kongresi kapsamında gerçekleştirilen prostat kanseri oturumunda, Maha Hussain ve ekibi BRCAAway Faz 2 çalışmasının genel sağkalım sonuçlarını sundu. Çalışmada, DNA onarım kusurları bulunan metastatik kastrasyona dirençli prostat kanseri hastalarında abirateron, olaparib ve bu iki ilacın kombinasyonu karşılaştırıldı.
Çalışmanın Amacı
BRCAAway çalışması, homolog rekombinasyon onarım genlerinde (özellikle BRCA1, BRCA2 ve ATM) mutasyon bulunan metastatik kastrasyona dirençli prostat kanseri hastalarında ilk basamak tedavi olarak:
- Abirateron + prednizon
- Olaparib
- Abirateron + prednizon + olaparib tedavilerinin etkinliğini değerlendirmeyi amaçladı.
Çalışma Tasarımı
Çalışma çok merkezli, açık etiketli ve rastgele dağıtımlı bir Faz 2 araştırması olarak yürütüldü.
Uygun hastalar:
- Hastalığı ilerlemiş metastatik kastrasyona dirençli prostat kanseri
- Homolog rekombinasyon onarım gen mutasyonu
- Daha önce olaparib veya abirateron kullanmamış
Toplam 165 hasta genetik testlerden geçirildi ve bunlardan 61 hasta üç tedavi koluna eşit şekilde dağıtıldı:
- Kol 1: Abirateron (günde 1000 mg) + prednizon
- Kol 2: Olaparib (günde iki kez 300 mg)
- Kol 3: Abirateron + prednizon + olaparib
Klasik olmayan homolog rekombinasyon onarım mutasyonları bulunan 17 hasta ise yalnızca olaparib verilen keşif koluna alındı.
Çalışmada bazı hastaların tedavi değiştirerek diğer kola geçmesine izin verildi.
Tedavi Yan Etkileri
Tedaviye bağlı en sık görülen yan etkiler şunlar oldu:
- Kansızlık
- Yorgunluk
- Bulantı
Genel olarak tedaviler kabul edilebilir güvenlilik profili gösterdi.
Tedavi Yanıtları
En yüksek tedavi yanıtı üçlü kombinasyon kolunda görüldü.
- Objektif tümör yanıt oranı: %33
- PSA yanıt oranı: %95
Hastalık İlerlemesiz Sağkalım
Hastalığın ilerlemesine kadar geçen süre açısından kombinasyon tedavisi belirgin şekilde daha başarılı bulundu.
- Kombinasyon vs abirateron: risk oranı 0,33
- Kombinasyon vs olaparib: risk oranı 0,37
Bu sonuçlar kombinasyon tedavisinin hastalık ilerlemesini önemli ölçüde geciktirdiğini gösterdi.
Genel Sağkalım Sonuçları
30 Eylül 2025 veri kesiminde:
- Rastgele dağıtılan hastalarda 34 ölüm gerçekleşti.
- Medyan takip süresi 46,2 ay olarak hesaplandı.
Genel sağkalım sonuçları şöyleydi:
- Abirateron + prednizon + olaparib: 68 ay
- Abirateron + prednizon: 28 ay
- Olaparib: 37 ay
Kombinasyon tedavisi, abirateron tedavisine göre ölüm riskini yaklaşık %61 oranında azalttı.
Ayrıca 24, 36 ve 60 aylık sağkalım oranları da kombinasyon kolunda en yüksek seviyede bulundu.
Keşif kolunda (yalnızca olaparib verilen hastalar) medyan sağkalım 39 ay olarak hesaplandı.
Araştırmacıların Sonuç Değerlendirmesi
Araştırmayı sunan Maha Hussain şu önemli noktaları vurguladı:
- BRCA1, BRCA2 veya ATM mutasyonu bulunan metastatik kastrasyona dirençli prostat kanseri hastalarında abirateron + prednizon + olaparib kombinasyonu daha iyi tedavi yanıtı sağladı.
- Bu kombinasyon hastalığın ilerlemesini geciktirdi ve genel sağkalımı uzattı.
- İlk basamakta kombinasyon kullanımı, ilaçların sıralı kullanımına göre daha etkili görünüyor.
- Kombinasyon tedavisiyle medyan sağkalım 5 yılın üzerine çıktı.
Onaylı Kombinasyon Tedavileri
Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi:
- 31 Mayıs 2023 tarihinde, BRCA1 veya BRCA2 mutasyonu olan metastatik kastrasyona dirençli prostat kanseri hastalarında abirateron + prednizon + olaparib kombinasyonunu ilk basamak tedavi olarak onayladı.
Aynı yıl ayrıca şu kombinasyonlar da onay aldı:
- niraparib + abirateron + prednizon
- talazoparib + enzalutamid
