Mide ve Özofagus Kanserlerinde Yeni Umut: Ameliyat öncesi kemoterapiye immünoterapi Eklenmesi Nüks Riskini Önemli oranda Azaltıyor
Mide ve Özofagus Kanserleri Tedavisinde Yeni Dönem: Amerika Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), Durvalumab + FLOT Rejimini Onayladı
Son Amerika Klinik Onkoloji Kongresi’nde (ASCO) mide ve gastroözofageal bileşke (GEJ) adenokarsinomlarının tedavi pratiğini değiştirme potansiyeline sahip önemli çalışmalar sunulmuştu.
Bunlardan biri, ameliyat edilebilir hastalarda standart neoadjuvan FLOT kemoterapisinin immünoterapiyle güçlendirilmesini araştıran faz 3 MATTERHORN çalışması oldu.
MATTERHORN (NCT04592913) çalışmasında etkinlik, daha önce tedavi almamış ve rezeksiyona uygun Evre II–Evre IVA mide kanseri (GC) veya gastroözofageal bileşke kanseri (GEJC) olan 948 hastada değerlendirildi. Hastalar, durvalumab + FLOT veya plasebo + FLOT tedavisi almak üzere 1:1 oranında randomize edildi.
Standart Tedaviye Yeni Yaklaşım
Batı ülkelerinde ameliyat edilebilir mide ve GEJ kanserlerinde perioperatif FLOT (ameliyat öncesi ve sonrası kemoterapi) uzun süredir standart tedavi olarak uygulanıyor; ancak nüks oranları hâlâ yüksek. İmmün kontrol noktası inhibitörleri ise metastatik veya inoperabl mide kanserlerinde kemoterapiyle kombinasyon halinde onay almış durumda, fakat ameliyat öncesi veya sonrası kullanım için bugüne kadar bir onay bulunmuyordu.
MATTERHORN çalışması, hem ameliyat öncesi hem ameliyat sonrası dönemde FLOT’a durvalumab eklemenin etkisini değerlendiren ilk büyük ölçekli çalışma olma özelliğini taşıyor.
Çalışma Tasarımı
- Randomize, çift kör, faz 3 çalışma
- 948 hasta çalışmaya dahil edildi.
- Hastalar ameliyat öncesi ve sonrası toplam 4 kür FLOT + durvalumab (veya plasebo) aldı.
- Kemoterapi fazının ardından 10 kür durvalumab idame tedavisi uygulandı.
- Birincil değerlendirme ölçütü: Olaydan bağımsız sağkalım (EFS).
Öne Çıkan Sonuçlar
Yaklaşık 31 aylık takip süresi sonunda elde edilen bulgular tedavinin etkinliğini gösterdi:
- Nüks riskinde %30 azalma:
EFS hazard ratio (HR): 0.71 - Durvalumab kolunda ortanca EFS’ye henüz ulaşılamadı;
plasebo kolunda ise 32.8 ay olarak hesaplandı. - 24 aylık EFS oranı:
- Durvalumab: %67.4
- Plasebo: %58.5
- Genel sağkalım (OS): Henüz olgunlaşmamış olmakla birlikte erken sonuçlar durvalumab lehine (HR: 0.78).
- Ciddi yan etki oranları: Her iki kolda benzer bulundu.
Tedavi Standardını Değiştirebilir
MATTERHORN çalışması, uzun yıllardan sonra ilk kez ameliyat öncesi standart FLOT kemoterapisine immünoterapi eklenmesiyle sağkalım sonuçlarında anlamlı bir iyileşme sağlandığını gösterdi. Elde edilen bu veriler, durvalumab + FLOT yaklaşımının yakın gelecekte yeni standart tedavi haline gelebileceğini düşündürüyor.
Geleceğe Yönelik Sorular
Araştırmacılar, çalışmanın olumlu sonuçlarına rağmen yanıtlanması gereken bazı önemli noktalar olduğuna dikkat çekiyor:
- Durvalumabın 10 aylık idame süresi kısaltılabilir mi?
- Hangi hastalar immünoterapiden daha fazla fayda görüyor?
- Biyobelirteçler ile hasta seçimi yapılarak gereksiz tedavi ve yan etkiler önlenebilir mi?
Sonuç
MATTERHORN çalışması, ameliyat edilebilir mide ve GEJ adenokarsinomlarında immünoterapinin perioperatif tedaviye eklenmesiyle sağkalım sonuçlarının iyileşebileceğini güçlü bir şekilde ortaya koyuyor. Bu bulgular, hastaların tedavi yolculuğunda yeni bir dönemin kapılarını aralayabilir.
25 Kasım 2025 tarihinde, Amerika Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), rezeksiyona uygun mide veya gastroözofageal bileşke adenokarsinomu olan yetişkinlerde, ameliyat öncesi (neoadjuvan) ve ameliyat sonrası (adjuvan) tedavi olarak fluorourasil, lökovorin, oksaliplatin ve dosetaksel (FLOT) kemoterapisiyle birlikte durvalumabu, ardından tek ajan durvalumab idame tedavisini içeren rejimi onayladı.
