Prostat kanserinde yeni bir tedavi seçeneği olarak darolutamide

Prostat kanserinde yeni bir tedavi seçeneği olarak darolutamide

Prostat kanseri erkeklerde en sık görülen kanser türüdür. Son yıllarda etkili tedavi seçenekleri ile hastalığa bağlı ölümlerde önemli bir azalma görülmektedir.

Prostat kanserinin progresyonunda testosteron önemli bir rol görmektedir. Charles Brenton Huggins 1927 yılında yaptığı çalışmalarla basit cerrahi kastrasyon ile metastatik evredeki tümörün gerileyebildiğini göstermiştir. Bu çalışması ile 1966 yılında Nobel ödülü aldı. Dr. Huggins Nobel ödülü aldığı oturumda yaptığı konuşmada belirtiği gibi, evre IV prostat kanserin temel tedavisi kastrasyondur. Hastaların %90’nından fazlasında kastrasyona yanıt verir, fakat ortalama 15-24 ay sonra kastrasyona dirençli hale gelir. Yeni Androjen reseptörü yolağı inhibitörleri ile kastrasyona duyarlı prostat kanserinin dirençli hale gelmesi engelleyerek yaşam beklentisini önemli oranda uzattır.

Evre IV kastrasyona duyarlı prostat kanserinde Androjen reseptörü yolağı inhibitörleri olarak Abirateron, Enzalutamide ve apalutamide bulunmaktadır.

Bu molekülere yeni bir seçeneğin ekleneceği görülüyor.

Faz III ARANOTE çalışmasının ön sonuçları açıklandı. Bu çalışma evre IV daha önce tedavi almamış kastrasyona duyarlı prostat kanserinde androjen blokajı tedavisine darolutamide eklendiğinde hastalıksız sürenin belirgin uzadığı belirtildi.

Bu çalışmanın merakla beklenmesinin en önemli sebebi, bu kadar seçenek var olmasına rağmen, ilacın yan etki ve yaşam kalitesi yönünden diğer ilaçlara göre daha iyi olmasının beklenmesidir.

Artık uzun süre yaşamını sürdüren ve günlük aktivitelerini yapabilen evre IV prostat kanseri hastalarında günlük aktiviteyi en az azaltan tedavi en iyi seçenek olacak gibi

Darolutamide kan beyin bariyerini aşmaması, diğer tedavilere bağlı yorgunluk ve kuvvet kaybının daha az görülmesi bekleniyor.

Evre IV prostat kanserinde birbirine benzer etkinlik gösterdiğini varsaydığımız bu tedaviler için seçim, tedavi tolerasyonu, ilaç ilaç etkileşimleri ve maliyet önemli bir göstergedir.

Darolutamide, plaseboya kıyasla birçok ikincil sonlanım noktasında anlamlı klinik fayda sağladı:

İkincil Sonlanım Noktalarında Elde Edilen Faydalar:

• Metastatik Kastrasyona Dirençli Prostat Kanserine (mCRPC) ilerleme süresi:

  • HR: 0.40 (%95 GA: 0.32–0.51)

• PSA progresyon süresi:

  • HR: 0.31 (%95 GA: 0.23–0.41)

• Bir sonraki sistemik anti-kanser tedaviye başlama süresi:

  • HR: 0.40 (%95 GA: 0.29–0.56)

• Ağrı progresyon süresi:

  • HR: 0.72 (%95 GA: 0.54–0.96)

• PSA düzeyini <0.2 ng/mL’ye düşürme oranı:

  • Darolutamide kolunda %62.6

  • Plasebo kolunda %18.5

Güvenlik Profili:

Darolutamide’in yan etki profili, daha önceki monoterapi çalışmalarıyla tutarlıdır.

En sık görülen grade 3/4 yan etkiler:

• Hipertansiyon: %3.6

• Ekstremite ağrısı: %1.8

• Kemik ağrısı, alkalen fosfataz artışı: %1.4

• Anemi: %3.6

• Sırt ağrısı, baş ağrısı, COVID-19: %0.9

• AST/ALT artışı, kilo artışı, idrar yolu enfeksiyonu, yorgunluk: %0.5

Uyarılar / Önlemler:

• İskemik kalp hastalığı

• Nöbet riski

• Embriyo-fetal toksisite

Kullanım Şekli:

• Doz: 600 mg/gün

  2 adet 300 mg tablet

• Yemekle birlikte, günde 2 kez ağızdan alınır.
• Hastalık ilerleyene ya da tolere edilemeyen toksisiteye kadar devam edilir.Bu veriler ışığında, Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi (FDA)  darolutamide evre IV kastrasyona duyarlı prostat kanserinde monoterapi şeklinde onayladı.

   

Kaynak

1. FDA approves darolutamide for metastatic castration-sensitive prostate cancer. FDA. June 3, 2025. Accessed June 3, 2025. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-darolutamide-metastatic-castration-sensitive-prostate-cancer
2. Saad F, Vjaters E, Shore N, et al. Darolutamide in combination with androgen-deprivation therapy in patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer from the phase III ARANOTE trial. J Clin Oncol. 2024;42(36):4271-4281. doi:10.1200/JCO-24-01798