Metastatik Kastrasyona Dirençli Prostat Kanserinde Enzalutamid ± Radyum-223 Tedavisi ile Başarılı Sonuç Elde Edildi
2026 Amerikan Klinik Onkoloji Derneği Genitoüriner Kanserler Sempozyumu’nda (ASCO GU 2026), prostat kanseri oturumunda Dr. Enrique Gallardo, EORTC 1333/PEACE-3 çalışmasının nihai genel sağkalım sonuçlarını sundu. Bu çalışma, metastatik kastrasyona dirençli prostat kanseri (mCRPC) olan hastalarda enzalutamid tedavisine radyum-223 eklenmesinin etkisini değerlendirdi.
Enzalutamid, mCRPC tedavisinde standart ve en sık kullanılan birinci basamak tedavilerden biridir. Alfa parçacığı yayan bir ajan olan radyum-223’ün ise ALSYMPCA çalışmasında genel sağkalımı artırdığı gösterilmiştir. PEACE-3 çalışmasının önceki analizlerinde, enzalutamid ile radyum-223 kombinasyonunun, kemik metastazı bulunan mCRPC hastalarında tek başına enzalutamide kıyasla radyolojik progresyonsuz sağkalımı ve genel sağkalımı artırdığı ve benzer güvenlilik profiline sahip olduğu bildirilmişti.
Çalışma Tasarımı ve Hasta Grubu
EORTC 1333/PEACE-3, çok merkezli, açık etiketli, randomize bir faz 3 çalışmadır. Çalışmaya, semptomsuz veya hafif semptomlu (Ağrı skoru <4) ve en az iki kemik metastazı bulunan toplam 446 mCRPC hastası dahil edildi. Hastalar iki kola ayrıldı:
- Enzalutamid (günde 160 mg)
- Enzalutamid + radyum-223 (her 4 haftada bir, toplam 6 doz)
Çalışmanın birincil sonlanım noktası radyolojik progresyonsuz sağkalım, ikincil sonlanım noktaları ise genel sağkalım ve güvenlilik olarak belirlendi.
Nihai Genel Sağkalım Sonuçları
12 Ocak 2026 tarihli veri kesiminde toplam 317 ölüm kaydedildi. Bulgular şu şekildedir:
- Kombinasyon tedavisi: 38,21 ay medyan genel sağkalım
- Tek başına enzalutamid: 32,62 ay medyan genel sağkalım
- Risk oranı: 0,76
- İstatistiksel anlamlılık: p = 0,0096
Bu sonuçlar, kombinasyon tedavisinin genel sağkalımı anlamlı şekilde uzattığını göstermektedir.
İlk 12 ayda iki grup arasında ölüm sayısı farkı oldukça sınırlıydı. Ancak 12 aydan sonra enzalutamid tek başına verilen grupta daha fazla ölüm gözlendi. Genel sağkalım eğrilerinin yaklaşık 18. ay civarında kesiştiği belirtildi.
Alt Grup Analizleri
Genel sağkalım faydası çoğu alt grupta tutarlı bulundu. Ancak 75 yaş üzeri hastalarda bu fayda belirgin değildi ve istatistiksel etkileşim anlamlı bulundu.
Progresyonsuz Sağkalım
Önceki analizlerde gösterilen fayda, uzun dönem takipte de doğrulandı:
- Kombinasyon tedavisi: 19,2 ay
- Tek başına enzalutamid: 16,4 ay
- Risk oranı: 0,71
Güvenlilik Verileri
Yeni güvenlilik sinyali tespit edilmedi, ancak kombinasyon tedavisinde yan etkiler daha sık görüldü:
- Kombinasyon kolu: %28,9 ciddi (derece 3-5) yan etki
- Tek ilaç kolu: %18,8
En sık ciddi yan etki hipertansiyon oldu.
Özel dikkat gerektiren yan etkiler:
- 1 miyelodisplastik sendrom
- 1 akut miyeloid lösemi
- 1 kronik miyeloid lösemi (tamamı kombinasyon kolunda)
- Çene osteonekrozu: 17 hasta (14’ü kombinasyon kolunda)
Çalışmanın Sınırlılıkları
- Çalışma popülasyonunun büyük kısmı daha önce androjen baskılama tedavisi veya kemoterapi almış hastalardan oluşmaktadır.
- Güncel klinik uygulamada hastalar genellikle daha erken dönemde androjen reseptör yolak inhibitörleri ve/veya kemoterapi almaktadır.
Sonuç ve Değerlendirme
PEACE-3 çalışmasının nihai sonuçları, enzalutamid tedavisine radyum-223 eklenmesinin:
- Genel sağkalımı anlamlı şekilde artırdığını
- Hastalığın ilerlemesini geciktirdiğini
- Ancak yan etkilerde orta düzeyde artışa yol açtığını ortaya koymaktadır.
Araştırmacılar, özellikle sağkalım eğrilerinin zaman içindeki değişimini daha iyi anlamak için ek analizlerin planlandığını belirtti.
