Kolanjiyokarsinom tedavisinde yeni dönem: Lirafugratinib için kritik adım
ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), daha önce tedavi görmüş ve FGFR2 füzyonu veya yeniden düzenlenmesi bulunan kolanjiyokarsinom (safra yolu kanseri) hastaları için ikinci basamak tedavi seçeneği olarak geliştirilen lirafugratinib (RLY-4008) adlı ilacın yeni ilaç başvurusunu kabul etti ve öncelikli inceleme statüsü verdi.
Kurum, başvurunun değerlendirilmesi için hedef karar tarihini 27 Eylül 2026 olarak belirledi.
Başvuru, faz 1/2 ReFocus çalışmasından elde edilen bulgulara dayanıyor. Daha önce FGFR inhibitörü kullanmamış ancak kemoterapi almış kolanjiyokarsinom hastalarının yer aldığı analizde (114 hasta), lirafugratinib ile bağımsız değerlendirme komitesine göre yüzde 46,5 oranında objektif yanıt elde edildi. Hastaların yüzde 2,6’sında tam yanıt, yüzde 43,9’unda kısmi yanıt ve yüzde 50’sinde hastalıkta stabil seyir gözlendi.
Ayrıca hastalık kontrol oranı yüzde 96,5 olarak ölçülürken, yanıt süresinin ortancası 11,8 ay oldu. Hastalığın ilerlemeden geçen süresi ortalama 11,3 ay, genel sağkalım süresi ise 22,8 ay olarak bildirildi. Bu veriler 2026 Gastrointestinal Kanserler Sempozyumu’nda paylaşıldı.
Elevar Therapeutics şirketinin üst yöneticisi Dong-Gun Kim, yaptığı açıklamada lirafugratinibin mevcut tedavilere kıyasla güçlü bir klinik profile sahip olduğunu belirterek, öncelikli inceleme kararından memnuniyet duyduklarını ve ilacı hastalara mümkün olan en kısa sürede ulaştırmak için süreci hızlandırmaya odaklandıklarını ifade etti.
Çalışmadan elde edilen önceki veriler
ReFocus çalışmasının önemli hasta grubunda lirafugratinib;
- Yüzde 46,5 objektif yanıt oranı
- Yüzde 96,5 hastalık kontrol oranı
- 11,8 ay ortanca yanıt süresi
sağladı.
ReFocus çalışmasının tasarımı
ReFocus çalışması, FGFR2 değişiklikleri bulunan ileri evre veya metastatik katı tümör hastalarında lirafugratinibin güvenlilik ve etkinliğini değerlendiren, açık etiketli ve insanlarda ilk kez uygulanan bir araştırmadır.
Çalışma dört bölümden oluşmaktadır:
- Doz artırımı
- Doz genişletme
- Uzatma
- Devam (rollover)
Araştırmaya katılan hastaların 18 yaş ve üzerinde olması, cerrahi olarak çıkarılamayan veya metastatik hastalığa sahip olması ve standart tedavilere yanıt vermemiş ya da uygun tedavi seçeneği bulunmayan bireyler olması gerekmektedir.
Doz genişletme aşamasında kolanjiyokarsinom hastaları, genetik değişiklik türüne ve önceki tedavilere göre gruplara ayrılmış ve önerilen faz 2 dozu olan günlük 70 miligram lirafugratinib ile tedavi edilmiştir.
Çalışmanın temel amacı objektif yanıt oranını ölçmek olurken; yanıt süresi, hastalık kontrolü, ilerlemesiz sağkalım, genel sağkalım, güvenlilik ve yaşam kalitesi de önemli ikincil değerlendirme kriterleri arasında yer aldı.
Güvenlilik profili
Lirafugratinibin güvenlilik profilinin öngörülebilir ve yönetilebilir olduğu bildirildi. Yan etkiler genellikle doz ayarlamaları ile kontrol altına alınabildi.
En sık görülen yan etkiler şunlardır:
- Tırnak bozuklukları
- El ve ayak tabanlarında kızarıklık ve hassasiyet (palmar-plantar eritrodizestezi)
- Ağız içi yaralar (stomatit)
- Retina pigment epitel ayrılması
Tedaviye bağlı yan etkiler nedeniyle hastaların önemli bir kısmında doz azaltımı veya geçici tedavi kesintisi uygulanırken, tedaviyi tamamen bırakma oranı düşük (yüzde 4,3) olarak kaydedildi.
