Trastuzumab Deruxtecan ve Pertuzumab Kombinasyonu, HER2-pozitif Metastatik Meme Kanserinde Yeni Bir İlk Basamak Tedavi Seçeneği

Trastuzumab Deruxtecan ve Pertuzumab Kombinasyonu, HER2-pozitif Metastatik Meme Kanserinde Yeni Bir İlk Basamak Tedavi Seçeneği

Meme kanseri kadınlarda en sık görülen kanserdir.  Meme kanserinde son yılarda çok sayıda yeni tedavi seçeneği onay aldı.

Meme Kanseri Hormon reseptörlerinin durumuna göre genele olarak sınıflandırılır.

Östrojen, progesteron ve HER2 durumu tedavi seçiminde en önemli parametrelerden biridir.

HER2 pozitif meme kanseri için artık daha güçlü bir tedavi seçeneği mevcut. Trastuzumab Deruxtecan ve Pertuzumab Kombinasyonu.

Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd), HER2’ye yönelik yeni nesil bir antikor-ilaç konjugatı (ADC) olup, özellikle tedaviye dirençli vakalarda güçlü etki gösteriyor. Pertuzumab ise HER2 proteininin aktif hale gelmesini engelleyen ve klasik tedavilerde trastuzumab ile birlikte kullanılan bir ilaçtır.

DESTINY-Breast09 çalışması, T-DXd ile Pertuzumab’ın bir arada kullanıldığında, mevcut standart tedavilerden (genellikle trastuzumab + pertuzumab + kemoterapi) daha iyi sonuçlar verdiğini gösteriyor.

Bu yeni kombinasyon, HER2-pozitif metastatik meme kanserinde ilk basamak tedavi için yeni bir standart olarak önerilebilir.

DESTINY-Breast09 Faz 3 Çalışmasının sonuçlarına baktığımızda

HER2-pozitif ileri/metastatik meme kanserli hastalarda yapılan DESTINY-Breast09 faz 3 çalışmasının ilk sonuçları, Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) ile Pertuzumab kombinasyonunun ilk basamak tedavi olarak kullanıldığında, mevcut standart tedavi olan THP (Trastuzumab + Pertuzumab + Paket kemo) ile karşılaştırıldığında progresyonsuz sağkalımı (PFS) 1 yıldan fazla uzattığını gösterdi.

• Ortalama takip süresi: 29 ay
• Ortalama PFS:
  • T-DXd + Pertuzumab kolunda: 40.7 ay
  • THP kolunda: 26.9 ay
• Bu, tedavi süresinde 13.8 aylık anlamlı bir artış anlamına geliyor.
• T-DXd + Pertuzumab tedavisi, hastalığın ilerleme veya ölüm riskini %44 azalttığı görüldü.

Bu veriler, hem ara analizde primer hedefe ulaşılması hem de T-DXd + Pertuzumab kombinasyonunun yeni bir standart tedavi olarak benimsenmesini destekliyor.

DESTINY-Breast09 Çalışması: T-DXd + Pertuzumab Kombinasyonunun Klinik ve Güvenlik Sonuçları

T-DXd + Pertuzumab kombinasyonunun hastalık kontrol süresini neredeyse iki katına çıkarması, mevcut standart tedavi olan THP’ye kıyasla büyük bir yenilik anlamına geliyor. Bu sonuçlar doğrultusunda sağlık otoriteleriyle görüşmeler yapılarak düzenleyici onay sürecine başlanması planlanıyor. Bu, metastatik HER2-pozitif meme kanserinde ilk basamak tedavisinde on yılı aşkın süredir kullanılan THP’nin yerini alabilecek bir paradigm değişikliği olacak.

Klinik Etkinlikteki İyileşmeler:

• Genel yanıt oranı: %85.1 (T-DXd + Pertuzumab) vs %78.6 (THP)
• Tam yanıt oranı: %15.1 vs %8.5
• Ortalama yanıt süresi: 39.2 ay vs 26.4 ay

T-DXd + Pertuzumab daha iyi olduğu görülüyor

Güvenlik Profili:

• İlk basamak tedavide T-DXd + Pertuzumab ile yeni bir güvenlik sorunu gözlenmedi.
• Ciddi yan etkilerin (grade 3 veya üstü) oranı T-DXd + Pertuzumab’da %54.9, THP’de %52.4 olarak benzer bulundu.
• Ciddi tedaviye bağlı advers olaylar (SAE) oranları da benzerdi (%27.0 vs %25.1).
• Ancak, T-DXd + Pertuzumab kolunda tedavi süresi daha uzun olduğundan, bulantı, kusma ve kabızlık gibi yan etkiler daha sık görüldü.

Özel Bir Güvenlik Endişesi: İnterstisyel Akciğer Hastalığı (ILD)

• ILD, T-DXd ile ilişkili özel bir yan etki olarak izleniyor.
• T-DXd + Pertuzumab kolunda hastaların %12.1’inde ilaçla ilişkili ILD gelişirken, THP kolunda bu oran %1.0 idi.
• ILD vakalarının çoğu hafif-orta şiddette (grade 1 veya 2) olmakla birlikte, 2 hastada ILD nedeniyle ölüm görüldü.

Bu müthiş sonuçlara sahip T-DXd + Pertuzumab kombinasyonunun en büyük handikabı

T-DXd’nin çok güçlü ve HER2-pozitif meme kanseri tedavisinde devrim yaratan bir ilaç olduğu konusunda hiç şüphe yok. Ancak benim için en önemli sorular, T-DXd’nin tedavi diziliminde (sekansında) nasıl kullanılacağı ve eğer ilk basamak tedavide kullanıyorsak, tedavi süresinin ne kadar olacağıdır. CLEOPATRA protokolünde hastaların yaşam kalitesinin genellikle çok iyi olduğunu çünkü hastaların sadece 4-6 ay kemoterapi gördüklerini ve sonrasında trastuzumab ile pertuzumab ile idame tedavisine geçtiklerini belirtti. Buna karşılık, DESTINY-Breast09 çalışmasında ise hastalar ortalama yaklaşık 3.5 yıl boyunca kesintisiz T-DXd plus pertuzumab tedavisi almak zorunda kaldığı görülüyor.

Diğer en önemli soru T-DXd + Pertuzumab kombinasyonu şart mı T-DXd tek başına bu etkinliği gösteremez mi

DESTINY-Breast09 Çalışmasının Tasarımı ve Kapsamı

T-DXd’yi metastatik hastalığın ilk basamak tedavisinde kullanarak hasta sonuçlarını iyileştirme fikri uzun süredir gündemdeydi ve DESTINY-Breast09, bunu test etmek amacıyla randomize, faz 3 bir çalışma olarak tasarlandı.

• Çalışma, küresel çapta 283 merkezde 1.157 hastanın katılımıyla yürütüldü.
• Uygun hastalar, metastatik dönemde daha önce kemoterapi veya HER2’ye yönelik tedavi almamış, ve metastatik dönemde en fazla 1 hat endokrin tedavi geçmişi olan, HER2-pozitif tanısı kesinleşmiş bireylerden oluşuyordu.
• Hastalar, de novo (yeni tanı) veya rekürren (nüks) hastalık durumu, hormon reseptör pozitifliği ve PIK3CA mutasyon durumu gibi faktörlere göre gruplandırıldıktan sonra, 1:1:1 oranında şu üç kola rastgele atandı:
  1. T-DXd tek başına
  2. T-DXd + pertuzumab
  3. THP (trastuzumab + pertuzumab + paklitaksel)

Çalışmanın iki primer sonlanım noktası, progresyonsuz sağkalım (PFS) açısından kör bağımsız merkezi değerlendirme ile yapılıyor:

• Birincisi, T-DXd + pertuzumab ile THP’nin karşılaştırılması
• İkincisi ise T-DXd tek başına ile THP’nin karşılaştırılması

Veriler halen toplanmaya devam ediyor; T-DXd tek başına vs THP karşılaştırmasının PFS sonuçları ve tüm kollar arasındaki genel sağkalım (OS) gibi önemli ikincil sonlanımlar da değerlendiriliyor.

KAYNAKLAR

1-Baselga J, Cortés J, Kim SB, et al; CLEOPATRA Study Group. Pertuzumab plus trastuzumab plus docetaxel for metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2012;366(2):109-119.

2-Hurvitz SA, Hegg R, Chung WP, et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer: updated results from DESTINY-Breast03, a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2023;401(10371):105-117.