HER2-Pozitif Mide ve özofagus (Yemek Borusu) Kanserinde Yeni Tedavi Umudu
Zanidatamab, kemoterapi ile birlikte, tislelizumab adlı immünoterapi ilacıyla veya onsuz kullanıldığında, HER2-pozitif ileri evre mide ve gastroözofageal kanser hastalarında yaşam süresini anlamlı şekilde uzattı. Bu sonuçlar, 2026 Amerikan Klinik Onkoloji Derneği Gastrointestinal Kanserler Sempozyumu’nda sunulan faz 3 HERIZON-GEA-01 çalışmasından elde edildi.
Zanidatamab, HER2 adlı kanser hedefini çift noktadan bağlayarak etkileyen yeni nesil bir monoklonal antikordur.
Tislelizumab, bağışıklık sisteminin kanser hücrelerine karşı yeniden etkinleşmesini sağlayan PD-1 hedefli bir immünoterapi ilacıdır.
HER2, hücrelerin büyümesini ve çoğalmasını kontrol eden bir protein reseptörüdür.
Bazı kanserlerde (özellikle mide ve meme kanseri) HER2’nin fazla olması, tümörün daha agresif seyretmesine neden olur ve hedefe yönelik tedavilere olanak sağlar.
HER2, mide ve distal yemek borusu (özofagus) adenokarsinomlarının yaklaşık %15–20’sinde bulunur.
Tümör dokusundan alınan biyopsi örneğinde yapılan:
- İmmünohistokimya (IHK) testi
- Gerekirse ISH/FISH gibi gen çoğalmasını gösteren ek testler ile HER2’nin pozitif olup olmadığı saptanır.
Faz 3 HERIZON-GEA-01 çalışması Neden Önemli?
- Mide ve gastroözofageal adenokarsinomların yaklaşık %20’si HER2-pozitif.
- Bu hastalarda uzun yıllardır standart tedavi trastuzumab + kemoterapi idi.
- Yeni çalışma, zanidatamab temelli tedavilerin bu standardı geride bıraktığını gösterdi.
Çalışmanın Temel Bulguları
914 hastanın yer aldığı çalışmada üç tedavi karşılaştırıldı:
- Zanidatamab + kemoterapi
- Zanidatamab + tislelizumab + kemoterapi
- Trastuzumab + kemoterapi (standart tedavi)
Hastalıksız Sağkalım (PFS)
- Zanidatamab içeren her iki grupta: 12,4 ay
- Trastuzumab grubunda: 8,1 ay
Genel Sağkalım (OS)
- Zanidatamab + kemoterapi: 24,4 ay
- Zanidatamab + tislelizumab + kemoterapi: 26,4 ay
- Trastuzumab + kemoterapi: 19,2 ay
Özellikle tislelizumab eklenen grupta, hastaların %54’ünden fazlası 2 yıl sonra hayattaydı. Bu oran standart tedavide yalnızca %39 idi.
Uzman Görüşü
Çalışmayı sunan Dr. Elena Elimova, sonuçların “uygulamayı değiştirecek nitelikte” olduğunu belirterek, ileri evre HER2-pozitif hastalarda ilk kez bu kadar yüksek 2 yıllık sağkalım oranı görüldüğünü söyledi.
Güvenlilik
- Yeni tedavilerde beklenmeyen ciddi yan etki saptanmadı.
- En sık görülen ciddi yan etki ishal oldu ve çoğu hastada kısa sürede düzeldi.
- Tedaviyi bırakma oranları düşüktü.
Sonuç
Bu büyük klinik çalışma, zanidatamabın trastuzumabın yerini alabilecek yeni standart HER2 hedefli tedavi olabileceğini gösteriyor. Özellikle zanidatamab + tislelizumab + kemoterapi kombinasyonu, HER2-pozitif ileri mide ve yemek borusu kanseri hastaları için yeni bir tedavi dönemi başlatabilir.
Kaynaklar
- Lee K-W, Bai L-Y, Jung M, et al. Phase 1b/2 study of zanidatamab in combination with tislelizumab and chemotherapy in first-line HER2-positive gastric/gastroesophageal junction adenocarcinoma. Clin Cancer Res. Published online December 1, 2025.
- Elimova E, Ajani J, Burris H, et al. Zanidatamab plus chemotherapy as first-line treatment for patients with HER2-positive advanced gastro-oesophageal adenocarcinoma: primary results of a multicentre, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2025;26(7):847-859.
