NIVOPOST-OP Çalışması: Ameliyat Sonrası Nivolumab, Baş-Boyun Kanserinde Hastalıksız Sağkalımı Artırdı
Uluslararası, çok merkezli, randomize, açık etiketli faz III GORTEC 2018-01 NIVOPOST-OP çalışması, yüksek nüks riski taşıyan, rezeksiyon yapılmış lokal ileri evre baş-boyun yassı hücreli kanser (SCCHN) hastalarında, standart tedaviye nivolumab eklenmesinin hastalığa bağlı nükssüz sağkalımı (DFS) anlamlı biçimde uzattığını gösterdi. Fayda özellikle lokoregional nükslerin azalması ile sağlandı ve PD-L1 ekspresyonundan bağımsız olarak gözlendi.
Çalışma sonuçları, 22 Aralık 2025’te The Lancet’te yayınlandı. Araştırmacılar, bu yaklaşımın yeni bir standart tedavi olarak önerilebileceğini vurguladı.
Arka Plan
Cerrahi sonrası yüksek doz sisplatin ve radyoterapiye rağmen, yüksek riskli hastaların %40–45’inde 2 yıl içinde lokoregional nüks veya uzak metastaz gelişebiliyor. PD-1 inhibitörleri metastatik/tekrarlayan hastalıkta standart haline gelmiş olsa da, rezeksiyon yapılmamış lokal ileri hastalıkta önceki büyük çalışmalarda standart tedaviye üstünlük gösterilememişti.
Çalışma Tasarımı
- Hasta sayısı: 680 (82 merkez; Fransa, İspanya, Polonya, Belçika, Yunanistan, İsviçre)
- Dahil edilme kriterleri: 19–74 yaş, ECOG 0–1, oral kavite/orofarenks/larenks/hipofarenks SCC; makroskopik tam rezeksiyon ve en az bir yüksek risk faktörü (ekstrakapsüler yayılım, pozitif cerrahi sınır, ≥4 servikal lenf nodu tutulumu, çoklu perinöral invazyon).
- Kollar:
- Standart: Radyoterapi (66 Gy) + sisplatin (100 mg/m², 3 kür)
- Deneysel: Nivolumab + sisplatin + radyoterapi (eşzamanlı ve adjuvan nivolumab)
Sonuçlar
- DFS: Nivolumab eklenen kolda anlamlı iyileşme (HR 0,76; %95 GA 0,60–0,98; p=0,034).
- Genel sağkalım (OS): DFS ile uyumlu eğilim; henüz olgun değil.
- Güvenlik: Grade 4 tedaviye bağlı yan etkiler deneysel kolda daha yüksek (%10 vs %5). Her iki kolda ikişer tedaviye bağlı ölüm görüldü.
- Sınırlılık: p16-pozitif orofarenks kanserli hasta sayısı düşük.
KEYNOTE-689 ile Karşılaştırma
KEYNOTE-689 çalışması, perioperatif pembrolizumab ile fayda göstermişti ancak hasta seçimi ve tedavi süresi farklıydı. NIVOPOST-OP’ta tüm hastalar cerrahi sonrası yüksek riskli iken, KEYNOTE-689’da kontrol grubunun %42’sinde yüksek risk özelliği yoktu. Ayrıca faydanın dağılımı farklıydı: KEYNOTE-689’da uzak metastazlar, NIVOPOST-OP’ta lokoregional nüksler daha belirgin azaldı.
Sonuç
NIVOPOST-OP ve KEYNOTE-689 verileri birlikte değerlendirildiğinde, PD-1 blokajının rezektabl lokal ileri baş-boyun kanserinde perioperatif dönemde, rezeksiyon yapılmamış/bulky hastalığa kıyasla daha etkili olabileceğine işaret ediyor.
