Böbrek Kanseri Ameliyatı Sonrası Tekrarlama Riski Yüksek Hastalarda Pembrolizumab ve Belzutifan Kombinasyonu Umut Verici Sonuçlar Gösterdi
Böbreğin en yaygın kanser türlerinden biri olan şeffaf hücreli renal hücreli karsinom nedeniyle ameliyat edilen ve hastalığın tekrar etme riski yüksek olan hastalarda, ameliyat sonrası verilen pembrolizumab tedavisi şu anda standart tedavi olarak kabul edilmektedir. Bu yaklaşım, daha önce gerçekleştirilen faz üç klinik çalışma olan KEYNOTE-564 araştırmasının sonuçlarına dayanmaktadır.
Yeni yayımlanan faz üç LITESPARK-022 klinik çalışması, ameliyat sonrası dönemde uygulanan pembrolizumab ile hipoksi ile indüklenebilir faktör-2 alfa inhibitörü olan belzutifan kombinasyonunun etkinliğini araştırdı. Çalışmanın sonuçlarına göre bu iki ilacın birlikte kullanılması, yalnızca pembrolizumab verilen hastalara kıyasla hastalığın tekrar etmeden geçen süresini anlamlı şekilde uzattı.
Araştırma sonuçları, bu kombinasyon tedavisinin tekrarlama riski yüksek böbrek kanseri hastalarında yeni bir standart tedavi seçeneği olabileceğini gösteriyor. Bulgular, Doktor Toni K. Choueiri tarafından 2026 Amerikan Klinik Onkoloji Derneği Genitoüriner Kanserler Sempozyumu’nda sunuldu.
Çalışmanın Yöntemi
Araştırmaya, böbrek ameliyatı sonrası hastalık bulgusu olmayan ancak tekrar riski yüksek olan 1.841 hasta dahil edildi.
Bu hastalarda:
- Kanser şeffaf hücreli renal hücreli karsinom tipindeydi.
- Hastalık evre M0 olup orta-yüksek veya yüksek tekrar riski taşıyordu ya da
- Daha önce metastazı olup ameliyat sonrası vücutta hastalık kalmamış olan (M1, hastalık kanıtı yok) hastalardan oluşuyordu.
Hastalar iki gruba ayrıldı:
- Grup (921 hasta)
- Her 6 haftada bir damar yoluyla 400 miligram pembrolizumab (yaklaşık 1 yıl boyunca toplam 9 doz)
- Buna ek olarak günlük 120 miligram belzutifan tablet
- Grup (920 hasta)
- Aynı doz ve sürede pembrolizumab
- Belzutifan yerine plasebo (etkisiz ilaç)
Çalışmanın temel değerlendirme ölçütü hastalıksız sağkalım yani kanserin tekrar etmeden geçen süreydi.
İkincil değerlendirmeler arasında genel sağkalım ve tedavinin güvenliği yer aldı.
Çalışmanın Sonuçları
Ağustos 2025 itibarıyla hastalar ortalama 28,4 ay boyunca takip edildi.
Sonuçlara göre:
- Pembrolizumab ve belzutifan kombinasyonu, yalnızca pembrolizumab alan hastalara göre hastalığın tekrarını anlamlı ölçüde azalttı.
- İki grup için de hastalığın tekrar ettiği ortalama süre henüz hesaplanamadı çünkü çok sayıda hasta hâlâ hastalıksız durumda.
Ancak 24 aylık hastalıksız sağkalım oranları şu şekildeydi:
- Pembrolizumab + belzutifan: %80,7
- Pembrolizumab + plasebo: %73,7
Bu sonuçlar, kombinasyon tedavisinin hastaların daha uzun süre kansersiz kalmasına yardımcı olduğunu gösterdi.
Genel Sağkalım Verileri Henüz Erken
Genel sağkalım sonuçları henüz kesinleşmiş değil.
İlk ara analizde:
- Kombinasyon grubunda 38 ölüm
- Kontrol grubunda 49 ölüm görüldü.
Ancak mevcut veri sayısı henüz genel sağkalım açısından istatistiksel olarak kesin bir sonuç çıkarmaya yeterli değil.
Yan Etkiler
Tedaviyi tamamlayan hasta oranları iki grupta benzerdi:
- Kombinasyon tedavisi alanlarda: %70
- Sadece pembrolizumab alanlarda: %71
Ancak ciddi yan etkiler, kombinasyon grubunda daha sık görüldü:
- Kombinasyon tedavisi: %52,1
- Tek ilaç tedavisi: %30,2
En sık görülen ciddi yan etkiler şunlardı:
- Anemi (kansızlık): %12,1 vs %0,4
- Karaciğer enzimlerinde yükselme: %6,4 vs %2
- Kandaki oksijen düzeyinin düşmesi: %4,6 vs %0
Ölüme yol açan tedaviye bağlı yan etkiler ise her iki grupta da benzer ve düşük oranlarda görüldü. Araştırmacılar ayrıca yeni bir güvenlik sorunu saptanmadığını belirtti.
Uzman Görüşü
Böbrek kanseri konusunda uzman olan Doktor Brian I. Rini, sonuçları şu şekilde değerlendirdi:
“Bu çalışma sonuçları hem heyecan verici hem de bir miktar şaşırtıcı. Çünkü daha önce yapılan araştırmalarda böbrek kanseri ameliyatından sonra verilen hedefe yönelik tedavilerin belirgin bir fayda sağladığı net olarak gösterilememişti.”
Rini’ye göre:
- Belzutifan ve pembrolizumab kombinasyonu, ameliyat sonrası dönemde hastaların kansersiz geçirdiği süreyi anlamlı şekilde uzattı.
- Ancak bu kombinasyon daha fazla yan etkiyle ilişkilidir.
- Ayrıca tedavinin hastaların toplam yaşam süresini gerçekten uzatıp uzatmadığını görmek için daha uzun süreli verilere ihtiyaç vardır.
