Agresif Prostat Kanserine Yeni Umut: Kombinasyon Tedavisi Hastalık İlerlemesini Belirgin Şekilde Yavaşlatıyor

BRCA Mutasyonlu Hormon Duyarlı Prostat Kanserinde Yeni Umut: Niraparib ve Abirateron Kombinasyonu Etkili Sonuç Veriyor

Prostat kanseri, erkeklerde en sık görülen kanser türlerinden biri olmaya devam ederken, hastalığın genetik özellikleri tedavi yanıtını önemli ölçüde belirliyor. Özellikle DNA onarım genlerindeki bozukluklar, tümörün daha agresif seyretmesine ve klasik hormon ya da kemoterapi tedavilerine daha zayıf yanıt vermesine neden olabiliyor.

Bu genetik değişikliklerin başında BRCA1 ve BRCA2 mutasyonları geliyor. Tümör baskılayıcı gen ailesinde yer alan bu genlerdeki bozulmalar, DNA hasarlarının onarımını engelleyerek kanser gelişimini hızlandırıyor. Erkeklerde BRCA mutasyonu yaklaşık %10 oranında kalıtsal (germline) olarak görülürken, %8–10 oranında da sonradan kazanılmış (somatik) mutasyon şeklinde ortaya çıkabiliyor.

AMPLITUDE Çalışması: Yeni Tedavi Döneminin Kapılarını Açıyor

Yakın zamanda sonuçları açıklanan AMPLITUDE faz 3 çalışması, BRCA başta olmak üzere homolog rekombinasyon onarım (HRR) genlerinde mutasyon taşıyan metastatik hormon duyarlı prostat kanseri (mHSPC) hastaları için çığır açıcı nitelikte.

Çalışmada, PARP inhibitörü niraparib, standart tedavi olan androjen yoksunluğu + abirateron (AAP) kombinasyonuna eklendi. Toplam 696 hastanın dahil edildiği randomize çalışmada, daha önce uzun süreli hormon tedavisi veya yoğun kemoterapi almamış hastalar yer aldı.

Sonuçlar dikkat çekici:

• Niraparib + abirateron alan hastalarda radyolojik progresyon veya ölüm riski %37 azaldı.

• BRCA1/2 mutasyonlu hastalarda bu oran %48’e ulaştı, yani neredeyse yarı yarıya risk azalması sağlandı.

• BRCA dışındaki HRR mutasyonlarında fayda görülmekle birlikte, hasta sayıları az olduğu için sonuçların netleşmesi için diğer faz 3 çalışmalarının tamamlanması bekleniyor.

Bu bulgular, BRCA mutasyonlu hastalarda tedavinin erken evrede PARP inhibitörü ile güçlendirilmesinin belirgin bir avantaj sağlayabileceğini gösteriyor.

Tedavi Standartları Değişebilir

Uzmanlar, AMPLITUDE sonuçlarının özellikle BRCA mutasyonu taşıyan agresif seyirli prostat kanseri hastaları için önemli bir dönüm noktası olduğunu belirtiyor. Yakın gelecekte bu kombinasyonun, metastatik hormon duyarlı prostat kanserinde yeni bir ön hat tedavi standardı haline gelmesi bekleniyor.

Bununla birlikte, çalışma tedaviye bağlı yan etkilerin yaygın olduğunu da gösterdi. Bu nedenle tedavi planlaması yapılırken hastaların yakın izlenmesi öneriliyor.

Genel Sağkalım Verileri Bekleniyor

AMPLITUDE çalışması, PARP inhibitörlerinin metastatik hormon duyarlı prostat kanserinde ilk kez bu kadar erken kullanımda fayda gösterdiği çalışma olarak öne çıkıyor. Genel sağkalım (OS) verileri olgunlaştığında, bu tedavi yaklaşımının uzun vadeli etkileri daha net anlaşılacak.