Baş-boyun kanserinde yeni tedavi seçeneği ameliyat önce immünoterapi ajanı Pembrolizumab ile iyi sonuç elde etmek mümkün
Baş-boyun kanserinde yeni tedavi seçeneği ameliyat önce immünoterapi ajanı Pembrolizumab ile iyi sonuç elde etmek mümkün
Baş boyun kanseri en sık görülen ilk kanser arasında yer almaktadır. Sigara, Alkol, radyasyona maruziyet ve HPV gibi virüs maruziyeti en sık nedenleri arasındadır.
Baş boyun kanserlerinde önemli bir çalışmanın etkileyici sonuçları ile daha etkili bir seçenek günlük pratiğe yakın zamanda girdi.
Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), PD-L1 [kombine pozitif skor (CPS) ≥ 1] ekspresyonu gösteren, rezektabl, lokal ileri baş ve boyun skuamöz hücreli karsinomlu (HNSCC) erişkin hastalar için pembrolizumabı (Keytruda) onayladı. Bu onay, tümörlerde FDA onaylı bir testle belirlenen PD-L1 ekspresyonuna göre yapıldı. Pembrolizumab, neoadjuvan (ameliyat öncesi) tedavi olarak tek başına uygulanacak, ardından cerrahiden sonra radyoterapi (cisplatin ile veya olmadan) ile adjuvan (destekleyici) tedavi olarak devam edecek ve daha sonra yine tek ajan olarak kullanılacaktır.
Bu, son 6 yılda Baş boyun kanseri için verilen ilk onay ve lokal ileri Baş boyun kanseri için ilk perioperatif (ameliyat öncesi ve sonrası dönemi kapsayan) onaydır.
Etkinlik, 714 hastanın yer aldığı KEYNOTE-689 (ClinicalTrials.gov kimliği: NCT03765918) adlı randomize, çok merkezli, açık etiketli bir çalışmada değerlendirildi. Bu hastalar, rezektabl, lokal ileri (evre III–IVA) Baş boyun kanseri tanısı almıştı.
Pembrolizumab kolu: Ameliyattan önce 3 haftada bir 2 kür neoadjuvan pembrolizumab, ardından ameliyat sonrası radyoterapi (cisplatin ile veya olmadan) ile birlikte 3 kür adjuvan pembrolizumab ve sonrasında tek ajan olarak 3 haftada bir 12 kür pembrolizumab.
Kontrol kolu: Ameliyat öncesi herhangi bir neoadjuvan tedavi olmadan doğrudan ameliyat, ardından adjuvan radyoterapi (cisplatin ile veya olmadan).
Her iki kolda da, ameliyatta yüksek riskli patolojik özellikler (örneğin, <1 mm pozitif cerrahi sınır veya ekstranodal yayılım) saptanan hastalara adjuvan radyoterapi ile birlikte cisplatin verildi.
Ana etkinlik ölçütü, kör bağımsız merkezi inceleme ile değerlendirilen olaysız sağkalım idi. Bu, randomizasyondan itibaren şu olaylardan herhangi birinin ilk kez görülmesine kadar geçen süre olarak tanımlandı: cerrahiyi engelleyen hastalık progresyonu; lokal veya uzak hastalık progresyonu ya da nüks; herhangi bir nedenden ölüm. İkincil bir etkinlik ölçütü olarak genel sağkalım da değerlendirildi.
PD-L1 CPS ≥ 1 olan hastalarda (n = 682), pembrolizumab kolunda medyan olaysız sağkalım 59.7 ay (güven aralığı [GA] = 37.9 aydan ulaşılamayana kadar) iken, kontrol kolunda bu süre 29.6 ay (GA = 19.5–41.9 ay) olarak bulundu ve pemrolizumab yönünde istatistiksel olarak önemli bir fark sapatandı.
Genel sağkalım sonuçları analiz anında olgunlaşmamıştı (CPS ≥ 1 popülasyonundaki öngörülen ölümlerin %76’sı gerçekleşmişti). Ancak, aleyhe bir eğilim gözlenmedi.
Neoadjuvan pembrolizumab alan hastaların %1.4’ü, advers reaksiyonlar nedeniyle ameliyat olamadı; bu oran kontrol kolunda da %1.4’tü. Pembrolizumab kullanım bilgileri, immün aracılı advers reaksiyonlar, infüzyonla ilişkili reaksiyonlar için uyarılar ve önlemler içermektedir. Advers reaksiyonlar, pembrolizumabın daha önceki deneyimleriyle tutarlıydı.
Önerilen doz: 3 haftada bir 200 mg veya 6 haftada bir 400 mg’dır. Pembrolizumab, aynı gün kemoterapi ile verilecekse, kemoterapiden önce uygulanmalıdır.
Bu veriler ışığında, Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), ameliyat şansı olan skuamöz hücreli evre III-IVA baş boyun kanseri hastalarında cerrahi öncesi 2 kür pemrolizumab immünoterapisinin verilmesini yeni standart olarak önerdi.
Kaynaklar
FDA approves neoadjuvant and adjuvant pembrolizumab for resectable locally advanced head and neck squamous cell carcinoma. FDA. June 12, 2025. Accessed June 12, 2025. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-neoadjuvant-and-adjuvant-pembrolizumab-resectable-locally-advanced-head-and-neck
Study of pembrolizumab given prior to surgery and in combination with radiotherapy given post-surgery for advanced head and neck squamous cell carcinoma (MK-3475-689). ClinicalTrials.gov. Updated February 7, 2025. Accessed April 21, 2025. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03765918
