Amerika Birleşik Devletleri’nin Gıda ve İlaç Dairesi Enfortumab Vedotin Sonrası Uygulanan Nectin4 ve TROP2 Hedefli Yeni Bispesifik Molekül için Hızlı Geliştirme (Fast Track) Statüsü Verdi
Mesane kanseri en sık görülen ve agresif seyreden kanserlerden biridir. Hastalık kendini genellikle kanlı idrar şeklinde erken beli eder. Bazı hastalar erken teşhise ve müdahaleye rağmen hastalık ilerler yaklaşık %10-15 oranında hastalık kendini metastatik evrede beli eder. Son yıllarda erken dönem ve ileri dönem hastalık için yüz güldüren tedavi seçenekleri pratiğimize girmeye başladı.
Enfortumab Vedotin ve pembrolizumab kombinasyonu tedavi başarı çıtasını önemli oranda yükselti. Fakat bu etkili tedaviye rağmen hastaların %50 bir yıl sonra tedavi altında progresyon gösteriyor.
Şimdiye kadar, etkili birinci basamak tedavi seçenekleri sonrası güçlü tedavi seçenekleri maalesef pek bulunmamaktadır.
Bu aşama için umut vadeden güçlü tedavi seçeneklerinden bahsedeceğim. Yakın zamanda ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), yetişkin lokal ileri veya metastatik ürotelyal kanser hastalarında enfortumab vedotin-ejfv (Padcev) tedavisinden sonra kullanılmak üzere geliştirilen, Nectin4 ve TROP2’yi hedefleyen yeni nesil bispesifik antikor–ilaç konjugesi (ADC) AVZO-103’e hızlı geliştirme (fast track) statüsü tanıdı. ¹
Bispesifik antikor, aynı anda iki farklı hedefe bağlanabilen özel bir antikor türüdür.
Nectin4 ve TROP2, mesane (ürotelyal) kanserinde sık görülen yüzey proteinleridir ve birçok yeni nesil hedefe yönelik tedavide (ADC, bispesifik antikorlar vb.) hedef olarak kullanılır.
AVZO-103 hakkında öne çıkanlar:
- AVZO-103, Nectin4 ve TROP2’yi hedefleyen bispesifik bir Antikor–İlaç Konjugesi’dir.
- Ajan, şu anda ürotelyal kanser ve diğer solid tümörlerde faz 1/2 çalışmasında değerlendirilmektedir.
- Enfortumab vedotin sonrasında onaylı herhangi bir Antikor–İlaç Konjugesi bulunmamaktadır.
Devam eden ilk insan çalışması olan, açık etiketli faz 1/2 AVZO-103-1001 denemesi (NCT07193511), AVZO-103’ü hem monoterapi olarak hem de kombinasyon tedavilerinin bir parçası olarak lokal ileri veya metastatik ürotelyal kanseri veya diğer solid tümörleri olan hastalarda inceliyor. ¹˒²
Avenzo Therapeutics’in kurucu ortağı ve baş tıbbi sorumlusu Dr. Mohammad Hirmand, yaptığı açıklamada şunları söyledi:
“AVZO-103 için hızlı geliştirme statüsünün alınması, enfortumab vedotin sonrası hastalar için tedavi seçeneklerinin ne kadar büyük bir ihtiyaç olduğunu ortaya koyuyor. AVZO-103’ün hastalar için umut verici bir tedavi seçeneği olma potansiyeline sahip olduğuna inanıyoruz ve klinik geliştirme programını hızla ilerletmeye kararlıyız.”¹
Enfortumab vedotin, halihazırda aşağıdaki endikasyonlarda onaylıdır:³
- Daha önce PD-1/PD-L1 inhibitörü ve platin içeren kemoterapi alan veya sisplatin uygun olmayan ve en az bir önceki tedaviyi almış lokal ileri/metastatik ürotelyal kanserli yetişkin hastalarda tek ajan olarak,
- Pembrolizumab (Keytruda) veya pembrolizumab ve berahyaluronidaz alfa-pmph (Keytruda Qlex) ile kombinasyonda lokal ileri/metastatik ürotelyal kanser tedavisinde,
- Sisplatin için uygun olmayan kas-invaziv mesane kanserli yetişkin hastalarda, sistektomi öncesi neoadjuvan ve sonrası adjuvan tedavi olarak pembrolizumab veya pembrolizumab + berahyaluronidaz alfa ile kombinasyonda.
AVZO-103 Faz 1/2 Çalışması Nasıl Tasarlandı?
AVZO-103-1001, 18 yaş ve üzeri, histolojik veya sitolojik olarak doğrulanmış lokal ileri veya metastatik ürotelyal kanser ya da diğer solid tümörlere sahip hastaları içeren, doz artırımlı ve genişleme kademeli bir çalışmadır.²
Temel dahil edilme kriterleri:
- ECOG performans durumu 0–1
- En az 3 ay yaşam beklentisi
- RECIST 1.1’e göre ölçülebilir hastalık
Hariç tutulma kriterlerinden bazıları:
- Aktif MSS metastazları (tedavi edilmiş ve stabil olan asemptomatik metastazlar hariç)
- Şüpheli veya doğrulanmış leptomeningeal hastalık
- Stevens-Johnson sendromu / toksik epidermal nekroliz öyküsü
- İlaç kaynaklı interstisyel akciğer hastalığı öyküsü
- Ciddi kardiyovasküler hastalık geçmişi
- Son 2 hafta içinde IV tedavi gerektiren enfeksiyon
- Allojenik kök hücre veya solid organ nakli geçmişi
Faz 1’de, AVZO-103’ün güvenlik ve tolere edilebilirliği, doz sınırlayıcı toksisiteler, maksimum tolere edilen doz (MTD) ve önerilen faz 2 dozu (RP2D) değerlendiriliyor.
Faz 2’de, AVZO-103 hem tek ajan hem kombine tedavilerin bir parçası olarak antitümör etkinlik açısından değerlendirilecek. Fazın birincil sonlanım noktası objektif yanıt oranı (ORR).
Çalışmanın diğer sonlanım noktaları:
- Yanıt süresi
- Hastalık kontrol oranı
- PFS
- OS
- Farmakokinetik parametreler
Toplam tahmini 355 hasta alınması planlanan çalışmanın, Ekim 2025’te başlaması ve Mart 2030’da birincil tamamlanma tarihiyle ilerlemesi öngörülüyor
