İleri Evre Over ve Endometrium Berrak Hücreli Kanserlerinde Nivolumab ve İpilimumab ile Kombine İmmünoterapi Tedavisi
Over(yumurtalık) ve Endometriyum (Rahim) Berrak hücreli tip kanserinde yeni tedavisi seçeneği olarak Nivolumab ve İpilimumab ile Kombine İmmünoterapi iyi sonuç elde edilebilir
Over ve endometriyum kanseri kadınlarda en sık görülen kanserlerden biridir. Platin bazlı kemoterapiler sonrası diğer kurtarma tedavilerinin yanıt oranı düşüktür.
Kadın genital sisteminin berrak hücreli karsinomları nadir tümörlerdir ve epiteliyal over kanserlerinin %5 ila %20’sini, endometriyal karsinomların ise %5 ila %10’unu oluşturur.
Berrak hücreli histolojiye sahip jinekolojik kanserler, platine bazlı ve platine dayalı olmayan kemoterapiye karşı dirençli ve kötü bir prognoza sahiptir. Diğer histolojiye sahip over ve endometriyal kanser alt tipleriyle karşılaştırıldığında daha kısa sürede nüks ve genel sağkalıma sahiptir.
Nüks eden hastalarda, ikinci basamak kemoterapiye yanıt oranı yalnızca %6 ila %9 arasında bildirilmiştir. Bu kötü sonuçlar, dirençli hastalığın tedavisi için yeni ilaçların keşfine olan ihtiyacı açıkça ortaya koymaktadır.
MoST-CIRCUIT faz 2 klinik çalışma, İleri evre berrak hücreli over kanseri ve berrak hücreli endometriyal kanseri olan ve en fazla 1 kez sistemik tedavi almış hastalarda immünoterapi kombinasyonun etkinliğini araştırdı
Bu çalışma sonucu agresif seyirli bu grup kanser için umut verici görünmektedir.
Nivolumab ve ipilimumab kombinasyon tedavisinin ileri evre jinekolojik berrak hücreli kanserlerde etkinliği test edildi.
Hastalara her 3 haftada bir 4 doz olacak şekilde 3 mg/kg nivolumab ve 1 mg/kg ipilimumab verildi. Daha sonra hastalık ilerleyene ya da tolere edilemez yan etkiler ortaya çıkana kadar 96 hafta boyunca her 4 haftada bir 480 mg nivolumab uygulandı.
Çalışmaya 28 hasta katıldı. Hastaların 24’ünde berrak hücreli over kanseri ve 4’ünde berrak hücreli endometriyal kanser vardı. 19 hasta daha önce bir kez tedavi almıştı.
Tedaviye verilen genel yanıt oranı %54 olarak saptandı. 3 hastada (%12) tam yanıt, 12 hastada (%42) kısmi yanıt görüldü. Berrak hücreli over kanseri grubunda yanıt oranı %55, berrak hücreli endometriyal kanser grubunda yanıt %50 saptandı.
Altı ay sonunda hastalığı ilerlemeyen hastaların oranı %58 belirlendi.
9 hastada (%35) ciddi (3. veya 4. derece) bağışıklıkla ilişkili yan etkiler görüldü. 1 hastada ise kalp iltihabı (miyokardit) nedeniyle ölüm gerçekleştiği saptandı.
Sonuç olarak bu klinik çalışmada, ileri evre jinekolojik berrak hücreli kanserli hastalarda anti– Nivolumab ve ipilimumab kombinasyon immünoterapisi umut verici sonuçlar göstermiştir. Tedavi, yüksek oranda kalıcı yanıt sağlamıştır. Bu tedavi yaklaşımının, mevcut etkili seçeneklerin çok kısıtlı olduğu bu hasta grubunda daha fazla araştırılması gerektiği belirtilmektedir.
Kaynak
JAMA Oncol Published Online: July 3, 2025 doi: 10.1001/jamaoncol.2025.1916
