Seçeneği Kalmayan Tedaviye Dirençli Prostat Kanseri Hastalar İçin Yenilikçi Yaklaşım: Mevrometostat Etkileyici Sonuçlar Verdi
Dirençli Prostat Kanserinde Yeni Umut: Mevrometostat–Enzalutamid Kombinasyonu Hastalıksız Süreyi İkiye Katladı
Prostat kanseri, erkeklerde en sık görülen kanser türü olmaya devam ediyor. Yeni tanı aşamasında güncel tedavi seçenekleriyle hastalığın uzun süre kontrol altına alınması mümkün olsa da zamanla birçok hastada tedaviye karşı direnç gelişiyor ve hastalık kastrasyona dirençli prostat kanseri (mCRPC) evresine ilerliyor. Bu aşamada kullanılan tedavilerin etkinliği belirgin biçimde azalıyor ve hastalık genellikle aylar içinde yeniden ilerleme gösteriyor.
Amerikan Klinik Onkoloji Derneği’nin (ASCO) Genitoüriner Kanserler Sempozyumu’nda, tedavi seçenekleri sınırlı hale gelen bu hasta grubu için dikkat çekici yeni bir kombinasyon tedavisinin sonuçları paylaşıldı.
Araştırmalar, epigenetik düzenleyici bir gen olan EZH2’nin, tümör baskılayıcı genleri susturarak prostat kanserinin agresifleşmesine katkıda bulunduğunu ve özellikle androjen reseptörü hedefli tedavilere karşı direnç gelişiminde önemli rol oynadığını göstermişti. Birçok prostat kanseri hastasında EZH2 aktivitesinin artırılmış olduğu biliniyor.
EZH2 (Enhancer of Zeste Homolog 2), hücrelerin gen aktivitesini düzenleyen epigenetik bir mekanizmanın önemli bir parçası olan bir enzimdir. DNA dizisini değiştirmeden genlerin “açık” ya da “kapalı” olmasını kontrol eder.
Prostat kanserinde artmış EZH2 aktivitesi:
- Androjen reseptörü sinyalinin değişmesine,
- Hormon baskılayıcı tedavilere karşı direnç gelişmesine
katkıda bulunur.
Bu nedenle EZH2’yi hedefleyen ilaçlar (örneğin mevrometostat) özellikle dirençli prostat kanserinde yeni bir tedavi stratejisi olarak araştırılmaktadır.
Bu bilgiler doğrultusunda geliştirilen EZH2 inhibitörü mevrometostat, çalışmada androjen reseptör blokörü enzalutamid ile birlikte değerlendirildi. Daha önce abirateron tedavisi almış hastalarda yapılan araştırmada, enzalutamidin tek başına sağladığı 6,2 aylık radyolojik progresyonsuz sağkalımın, kombinasyon tedavisinde 14,3 aya yükseldiği bildirildi. Bu sonuçlar, kastrasyona dirençli prostat kanserinde önemli bir ilerleme olarak değerlendiriliyor.
Epigenetik mekanizmalar yoluyla androjen baskılayıcı tedavilere karşı gelişen direnci kırmayı hedefleyen bu kombinasyon, mevcut veriler ışığında umut verici bir seçenek olarak öne çıkıyor. Araştırmacılar, mevrometostat + enzalutamid kombinasyonunun daha geniş hasta gruplarında incelenmesi ve sonuçların olgunlaşmasıyla tedavi yaklaşımında yeni bir standart oluşturabileceğini belirtiyor.
Tüm Dünyada seçili merkezlerde ve Ülkemizde Mevrometostat–Enzalutamid Kombinasyonu ilgili daha kapsamlı çalışmalar devam etmektedir.
