Trastuzumab deruxtecan meme kanserinde ameliyat sonrası rezidü kalan hastalarda nüks riskini önemli oranda azalttı
Trastuzumab deruxtecan neoadjuvan tedavi sonrası rezidü tümör kalan HER2 pozitif meme kanserinde nüks riskini yarıya düşürdü
Meme kanseri kadınlarda en sık görülen kanserdir. Meme kanserinde son yılarda çok sayıda yeni tedavi seçeneği onay aldı.
Meme Kanseri Hormon reseptörlerinin durumuna göre genele olarak sınıflandırılır.
Östrojen, progesteron ve HER2 durumu tedavi seçiminde en önemli parametrelerden biridir.
Reseptör boyanması olmayan meme kanseri triple negatif olarak adlandırılır.
HER2 pozitif meme kanserinde son Avrupa Onkoloji Kongresinde etkili tedavi seçeneği olan bir çalışmanın sonuçları açıklandı. Bu yazımda size DESTINY-Breast 05 çalışmasından bahsedeceğim
Çalışma temeli
Neoadjuvan tedavi sonrası invaziv rezidüel hastalığı bulunan HER2 pozitif erken evre meme kanseri hastalarında nüks riski yüksek olup bu alan önemli bir karşılanmamış ihtiyaç oluşturmaktadır. Bu çalışmada, post-neoadjuvan dönemde Trastuzumab deruxtecan ile standart tedavi olan trastuzumab emtansine (T-DM1) karşılaştırılan açık etiketli, faz 3 DESTINY-Breast05 çalışmasının ara analiz sonuçları sunulmaktadır.
Trastuzumab deruxtecan Trastuzumab (HER2’yi hedefleyen antikor) + deruxtecan (güçlü topoisomeraz I inhibitörü kemoterapi) birleşiminden oluşur.
Trastuzumab emtansine Trastuzumab (HER2 hedefli monoklonal antikor) + emtansine (mikrotübül inhibitörü kemoterapi, DM1) birleşiminden oluşur.
Yöntemler
Taxan temelli kemoterapi ve anti-HER2 tedavisi içeren neoadjuvan tedavi sonrası rezidüel invaziv HER2 pozitif meme kanseri bulunan ve nüks riski yüksek* hastalar, 1:1 oranında 3 haftada bir 5.4 mg/kg Trastuzumab deruxtecan veya 3.6 mg/kg Trastuzumab emtansine almak üzere 14 kür için randomize edildi. Birincil sonlanım noktası invaziv hastalıksız sağkalım ve ana ikincil sonlanım noktası hastalıksız sağkalımdı. Diğer sonlanımlar genel sağkalım, uzak rekürrenssiz interval, beyin metastazı gelişmeme süresi (BMFI) ve güvenlikti.
Sonuçlar
Veri kesim tarihinde (2 Temmuz 2025), toplam 1635 hasta Trastuzumab deruxtecan (n=818) veya T-DM1’e (n=817) randomize edildi. Medyan çalışma süresi Trastuzumab deruxtecan kolunda 29.9 ay, T-DM1 kolunda 29.7 ay idi.
Trastuzumab deruxtecan, IDFS ve DFS açısından Trastuzumab emtansine kıyasla istatistiksel olarak anlamlı fayda sağladı (HR: 0.47; her iki sonlanım için de). Beyin metastazı gelişmeme süresi açısından Trastuzumab deruxtecan lehine klinik olarak anlamlı iyileşme gözlendi (HR: 0.64).
Grade ≥3 tedaviye bağlı advers olaylar Trastuzumab deruxtecan kolunda %50.6, Trastuzumab emtansine kolunda %51.9 oranında görüldü. İlaca bağlı interstisyel akciğer hastalığı oranları sırasıyla %9.6 (2’si derece 5) ve %1.6 (0 derece 5) oldu ve çoğunlukla derece 1–2 idi. Tedaviye bağlı ölümcül advers olaylar Trastuzumab deruxtecan kolunda %0.4 (n=3), Trastuzumab emtansine kolunda %0.6 (n=5) oranında raporlandı.
Tablo: Ara analizde etkinlik (2 Temmuz 2025 veri kesimi)
| Etkinlik | Trastuzumab deruxtecan (n=818) | Trastuzumab emtansine (n=817) | HR (95% GA) |
| IDFS – Olay yaşayan hasta (%) | 51 (%6,2) | 102 (%12,5) | 0.47 (0.34–0.66); P < 0.0001 |
| DFS – Olay yaşayan hasta (%) | 52 (%6,4) | 103 (%12.6) | 0.47 (0.34–0.66); P < 0.0001 |
Yüksek risk tanımı: Neoadjuvan tedavi öncesi klinik evre T4, N0–3, M0 veya T1–3, N2–3, M0; ya da neoadjuvan tedavi sonrası aksiller lenf nodu pozitifliği bulunan (ypN1–3) T1–3, N0–1, M0 hastalar.
IDFS: invaziv hastalıksız sağkalım
DFS: hastalıksız sağkalım
Sonuç
Trastuzumab deruxtecan, invaziv hastalıksız sağkalım ve hastalıksız sağkalım açısından Trastuzumab emtansine kıyasla istatistiksel olarak anlamlı ve klinik açıdan önemli bir fayda sağlayarak, HER2 pozitif erken evre meme kanserinde post-neoadjuvan rezidüel hastalık için üstünlüğünü ortaya koymuştur. Bu sonuçlar, Trastuzumab deruxtecan yeni tedavi standardı olma potansiyelini güçlendirmektedir. Güvenlik profili genel olarak yönetilebilir bulunmuş ve yeni bir güvenlik sinyali görülmemiştir.
