Triple negatif Metastatik Meme Kanserinde Yeni Güçlü Bir Tedavi Seçeneği olarak Sacituzumab govitecan Pembrolizumab kombinasyonu
Meme kanseri kadınlarda en sık görülen kanserdir. Meme kanserinde son yılarda çok sayıda yeni tedavi seçeneği onay aldı.
Meme Kanseri Hormon reseptörlerinin durumuna göre genele olarak sınıflandırılır.
Östrojen, progesteron ve HER2 durumu tedavi seçiminde en önemli parametrelerden biridir.
Östrojen, progesteron ve HER2 üç reseptör negatif olması durumunda bu hastaları triple negatif olarak adlandırıyoruz. Triple negatif olanlarda hastalık daha agresif seyredebilmektedir.
Triple negatif meme kanseri olan hastalarda PD-L1 CPS skoru % 10 ve üstü olması durumunda kemoterapi ve immünoterapi en etkili seçeneklerden biridir. Bu standart olmuş seçenekten daha etkili bir tedavi kombinasyonu yakın zamanda gündemimize girecek görünüyor.
Özelikle kanser hücre yüzeylerinde daha yoğun var olan proteinlere bağlanarak etki eden ilaçların etkinliği günlük kullanıma daha fazla girmektedir. Böylece kanser hücresi içine daha yoğun sitotoksik kemoterapi salınımı sağlanarak maksimum etki minimum yan etkiyle elde edilebilmektedir.
TROP2 triple negatif meme kanserinde hücre yüzeyinde yoğun bulunan bir protein ve tedavi için hedef.
TROP2 hücre yüzeyinde bulunan bir proteindir. Asıl adı “Trophoblast cell surface antigen 2“dir. Bazı normal hücrelerde bulunsa da, kanser hücrelerinde genellikle daha fazla miktarda bulunur.
Triple negatif kanseri hastaları için daha güçlü etkili bir tedavi seçeneği olarak Sacituzumab govitecan ve Pembrolizumab kombinasyonu var.
Daha önceki ASCENT çalışmasında, TROP2’yi hedefleyen antikor-ilaç konjugatı (ADC) olan sacituzumab govitecan (SG), daha önce tedavi almış Triple negatif hastalarında genel sağkalım (OS) avantajı göstermişti. Bu bulgular doğrultusunda SG, ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından, metastatik Triple negatif için iki veya daha fazla tedavi hattı alan hastalarda onaylanmıştı.
ASCENT-04 / KEYNOTE-D19 Faz 3 Çalışması sonuçları açıklandı
Sacituzumab govitecan (SG) + Pembrolizumab (pembro) kombinasyonu, PD-L1 pozitif, triple negatif meme kanseri olan ve daha önce tedavi almamış hastalarda, kemoterapi + pembrolizumab ile karşılaştırıldığında hastalığın ilerlemesi veya ölüm riskini %35 oranında azaltmıştır.
Çalışma Detayları:
- Hasta sayısı: 443
- Tedavi kolları:
- Sacituzumab govitecan + pembrolizumab
- Kemoterapi (seçime bağlı ajanlar) + pembrolizumab
- Ortalama progresyonsuz sağkalım (PFS):
- Sacituzumab govitecan + pembrolizumab: 11.2 ay
- Kemoterapi + pembrolizumab: 7.8 ay
Yan etki profili:
- Sacituzumab govitecan + pembrolizumab kolunda, bilinen ilaç toksisiteleri ile uyumlu yan etkiler gözlendi.
- Kemoterapi + pembrolizumab koluna kıyasla tedavi kesilme oranları daha düşük bulundu.
- Bu, Sacituzumab govitecan + pembrolizumab kombinasyonunun daha tolere edilebilir bir tedavi olabileceğini düşündürüyor.
Sonuç olarak; PD-L1 pozitif, lokal ileri evre, rezeksiyona uygun olmayan veya metastatik Triple negatif hastaları için Sacituzumab govitecan + pembrolizumab kombinasyonunun yeni bir tedavi standardı olabileceğini görülüyor.
KAYNAKLAR
- Cortes J, Rugo HS, Cescon DW, et al; KEYNOTE-355 Investigators. Pembrolizumab plus chemotherapy in advanced triple-negative breast cancer. N Engl J Med. 2022;387(3):217-226.
- Punie K, Kurian AW, Ntalla I, et al. Unmet need for previously untreated metastatic triple-negative breast cancer: a real-world study of patients diagnosed from 2011 to 2022 in the United States. Oncologist. 2025;30(3):oyaf034.
- Bardia A, Rugo HS, Tolaney SM, et al. Final results from the randomized phase III ASCENT clinical trial in metastatic triple-negative breast cancer and association of outcomes by human epidermal growth factor receptor 2 and trophoblast cell surface antigen 2 expression. J Clin Oncol. 2024;42(15):1738-1744.
- FDA resmi sayfası – Sacituzumab govitecan onayı. U.S. Food and Drug Administration. Erişim: 16 Mayıs 2025
