Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi Onayı Tedavi Paradigmasını Değiştirdi: Mesane Kanserinde Yeni Çığır

Ameliyat Öncesi Enfortumab Vedotin + Pembrolizumab Kombinasyonu Mesane Kanserinde Çığır Açtı

Kasa invaze mesane kanseri (MIBC), yalnızca cerrahi ile tedavi edildiğinde hastaların yaklaşık %50–60’ında hastalığın tekrarlamasına ve buna bağlı yaşam kayıplarına yol açabiliyor. Böbrek fonksiyonları (kreatinin klirensi) uygun olan hastalara ameliyat öncesi kemoterapi ve immünoterapi uygulanarak bu risk önemli ölçüde azaltılıyor ve bu tedavilerle hastaların yaklaşık %40’ında tam yanıt elde edilebiliyor.

Ancak sisplatin kullanmaya uygun olmayan yani böbrek fonksiyonları 50 mL/dk altında olan hastalar için bugüne kadar etkili bir ameliyat öncesi (neoadjuvan) tedavi seçeneği bulunmuyordu.

Avrupa Onkoloji Kongresi’nde Tarihi Sonuç

Bu yıl Almanya’nın Berlin kentinde düzenlenen Avrupa Onkoloji Kongresi (ESMO) kapsamında açıklanan çok önemli bir klinik araştırma, bu hastalar için yeni bir umut kapısı araladı.

Faz 3 KEYNOTE-905 / EV-303 çalışması (NCT03924895), sisplatin kullanamayan veya kullanmayı reddeden MIBC’li yetişkin hastalarda ameliyat öncesi ve sonrası Enfortumab Vedotin + Pembrolizumab kombinasyonunun etkinliğini değerlendirdi.

Çalışma Tasarımı

Hastalar iki gruba ayrıldı:

1) Enfortumab Vedotin + Pembrolizumab Grubu
– Ameliyat öncesi 3 kür Enfortumab Vedotin + Pembrolizumab
– Ardından radikal sistektomi ve lenf nodu diseksiyonu
– Ameliyat sonrası 6 kür Enfortumab Vedotin ve 14 kür Pembrolizumab

2) Kontrol Grubu
– Yalnızca radikal sistektomi ve lenf nodu diseksiyonu

Çalışmanın birincil amacı olaysız sağkalım (EFS) idi. Diğer önemli değerlendirmeler: genel sağkalım (OS), patolojik tam yanıt oranı (pCR) ve tedavi güvenliliği.

Çarpıcı Sonuçlar

Toplam 344 hasta çalışmaya dahil edildi (170 kombinasyon tedavisi, 174 kontrol). Katılımcıların %80’inden fazlası sisplatin kullanmaya uygun değildi. Ortalama takip 25,6 ay sürdü.

Kombinasyon tedavisi, cerrahi tek başına uygulanan gruba göre belirgin üstünlük sağladı:

• Olaysız sağkalım:
  – Kombinasyon: Ortanca süreye henüz ulaşılamadı
  – Kontrol: 15,7 ay
  – HR 0,40; P<0,001
• Genel sağkalım:
  – Kombinasyon: Ortanca süreye ulaşılamadı
  – Kontrol: 41,7 ay
  – HR 0,50; P<0,001
• Patolojik tam yanıt (pCR) oranı:
  – Kombinasyon: %57,1
  – Kontrol: %8,6
  – Fark: %48,3; P<0,001

Yan etkiler kombinasyon grubunda daha sık görülse de (tüm dereceler: %100; ≥ derece 3: %71,3), büyük oranda yönetilebilir nitelikteydi. En sık görülen ciddi yan etki cilt reaksiyonları oldu.

Yeni Bir Standart Tedavi Doğuyor

Çalışmanın sonuçları, Enfortumab Vedotin + Pembrolizumab kombinasyonunun, sisplatin kullanamayan kasa invaze mesane kanseri hastalarında şimdiye kadar elde edilen en yüksek patolojik tam yanıt oranına (%57,1) ulaştığını gösterdi.

Ayrıca olaysız sağkalım ve genel sağkalım açısından da cerrahi tek başına uygulanan hastalara kıyasla belirgin üstünlük sergiledi.

Bu bulgular, Enfortumab Vedotin + Pembrolizumab kombinasyonunun sisplatin uygun olmayan kasa invaze mesane kanseri hastalarında yeni bir standart perioperatif tedavi seçeneği haline gelme potansiyelini güçlü biçimde destekliyor.

Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), sisplatine uygun olmayan kasa invaze mesane kanserinde EV + Pembrolizumab kombinasyonunu onayladı. Bu onayın temelini %57’lik patolojik tam yanıt (pCR) oranı ve yalnızca sistektomiye kıyasla hastalığa bağlı ölüm oranı yarı yarıya azalttı. Uygun hastalarda ameliyat yerine sistemik tedavi ile başlamak artık daha tercih edilen bir yaklaşım haline geliyor. Görünen o ki, kasa invaze mesane kanseri alanında Enfortumab Vedotin + Pembrolizumab kombinasyonundan daha çok söz edeceğiz.