Kastrasyona duyarlı prostat kanserinde yeni nesil androjen reseptör inhibitörleri ve lütesyum kombinasyonu ile başarı elde edildi
Kastrasyona duyarlı prostat kanserinde yeni tedavi seçenekleri artıyor. Uygun hastaya doğru tedavi ile iyi sonuçlar elde etmek mümkün.
Hastalığın tanı anında metastatik olması, BRCA mutasyonu, hastalığın volümü, tanı anında karaciğer metastazı, hastanın yaşı, aldığı tedaviler doğru tedavi kombinasyonlarında önemli yol göstericidir.
Kastrasyona dirençli prostat kanseri (mCRPC) evresinde kullanılan radyonüklid tedaviler, örneğin Lutesyüm-PSMA-617 gibi ajanlar, prostat kanseri hücrelerinde yüksek düzeyde eksprese edilen PSMA (Prostate-Specific Membrane Antigen) proteinine seçici olarak bağlanarak hedefe yönelik radyasyon yoluyla tümör hücrelerinin yok edilmesini sağlar.
PSMA (Prostate-Specific Membrane Antigen) — yani Prostata Özgü Zar Antijeni — prostat hücrelerinin yüzeyinde bulunan bir membran proteinidir.
Lütesyum tedavisinin kastrasyona duyarlı aşamada etkinliğini değerlendiren PSMAddition çalışmasının sonuçları Avrupa Onkoloji Kanserinde açıklandı. Bu çalışma sonuçları ile artık hastalarımız yeni seçeneklere sahip.
PSMAddition (NCT04720157) Çalışması Özeti
Metastatik hormon duyarlı prostat kanseri (mHSPC) tedavisinde standart yaklaşım, androjen baskılama tedavisi (ADT) ile birlikte androjen reseptör yolak inhibitörlerinin (ARPI) uygulanmasıdır. Ancak bu tedavilere rağmen sonuçlar hâlâ yeterli değildir.
PSMAddition çalışması, PSMA pozitif mHSPC hastalarında ADT + ARPI tedavisine Lütesyum -617 (177Lu-PSMA-617) eklenmesinin etkinliğini ve güvenliliğini araştırmaktadır.
Yöntem:
- Çalışmaya, yeni tanı almış veya minimal tedavi görmüş (≤45 gün) mHSPC hastaları alındı.
- Tüm hastalarda en az bir PSMA pozitif metastatik lezyon, [68Ga]Ga-PSMA-11 PET/BT ile gösterilmişti.
- Hastalar 1:1 oranında iki kola randomize edildi:
- 177Lu-PSMA-617 + ADT + androjen reseptör yolak inhibitörleri (abirateron, enzalutamid, darolutamid ve apalutamid)
- ADT + ARPI (kontrol kolu)
- 177Lu-PSMA-617 dozu: 7.4 GBq, her 6 haftada bir, toplam 6 kür.
- Katılımcılar; hastalık hacmine (yüksek/düşük), yaşa (≥/<70 yıl) ve primer tümör tedavisi (yapılmış/planlı) durumuna göre tabakalandırıldı.
- Kontrol kolundaki hastalar, merkezi olarak doğrulanmış hastalık ilerlemesi (rPD) durumunda uygunlarsa 177Lu-PSMA-617 tedavisine geçebildiler.
Birincil uç nokta:
- Radyolojik progresyonsuz sağkalım (rPFS).
İkincil uç noktalar:
- Genel sağkalım (OS), objektif yanıt oranı (ORR), güvenlilik ve yaşam kalitesi (QoL).
Sonuçlar (veri kesim tarihi: 13 Ocak 2025):
- Toplam 1144 hasta randomize edildi.
- Hastaların %50’si de novo (yeni tanı) metastatik kastrasyona duyarlı %68,1’i yüksek hacimli hastalık grubundaydı.
- Temel özellikler iki kolda benzerdi.
- Takip süresi ortalama 23,6 ay idi.
Tedavi Uygulaması:
- 177Lu-PSMA-617 kolundaki hastaların %85.6’sı tüm 6 kürü, %93.1’i en az 4 kürü tamamladı.
Etkililik (Etkinlik) Sonuçları:
| Ölçüt | 177Lu-PSMA-617 + ADT + ARPI | ADT + ARPI | Sonuç |
| rPFS olay oranı | %24.3 | %30.1 | Belirgin iyileşme |
| rPFS HR (95% CI) | 0.72 (0.58–0.90) | p=0.002 | İstatistiksel olarak anlamlı |
| OS (Genel sağkalım) | HR 0.84 (0.63–1.13), p=0.125 | Eğilim olumlu ama anlamlı değil | |
| ORR (Yanıt oranı) | %85.3 | %80.8 | 177Lu-PSMA-617 kolu lehine |
Güvenlilik:
| Ölçüt | 177Lu-PSMA-617 Kolu | Kontrol Kolu |
| Herhangi bir yan etki | %98.4 | %96.6 |
| Derece ≥3 yan etki | %50.7 | %43.0 |
| Ciddi yan etki | %31.9 | %28.7 |
- En sık yan etki: Ağız kuruluğu (çoğu hafif düzeyde):
- Derece 1: %41.0 vs %3.4
- Derece 2: %4.8 vs %0.4
- Derece ≥3 sitopeni (kan hücresi düşüklüğü): %14,4 vs %5,0
- Yaşam kalitesi açısından iki kol arasında anlamlı fark yoktu.
Sonuç:
Lutesyüm-PSMA-617+ androjen baskılama tedavisi (ADT) + androjen reseptör yolak inhibitörlerinin (ARPI) üçlü tedavisi, androjen baskılama tedavisi (ADT) + androjen reseptör yolak inhibitörlerinin (ARPI) ikili tedavisine göre hastalık progresyonu uzatmaktadır. Fakat tüm hastalara 6 kez uygulanması yüksek volüm hastalarında dosetaksel androjen baskılama tedavisi (ADT) + androjen reseptör yolak inhibitörlerinin (ARPI) eklenmemesi çalışmanın en büyük eksikliğidir. Diğer en önemli husus Lutesyüm-PSMA-617 tedavisini GA-68 PSMA PET- CT SUVmean değerine göre tabakalandırma yapılmamış olmasıdır. SUVmean değeri yüksek olan hastaların Lutesyüm-PSMA-617 tedavisinde fayda görmeleri daha büyük olasılıktır. Tüm bu kısıtlamalarına rağmen bu çalışma kastrasyona duyarlı uygun hastada yeni bir tedavi seçeneği sunmuştur
