Tedavi Seçeneği Azalmış Böbrek Kanseri İçin Yeni Kombinasyon Umut Verdi
Berrak hücreli böbrek kanserleri temel tedavisi, immünoterapi ve Tirozin kinaz (kabozantinib, axitinib, lenvatinib) inhibitörleri kombinasyonlarıdır. Bu tedavilerle önemli bir hasta grubunda tedaviye yanıt görülür ve bu yanıt uzun yıllar devam edebilir. Fakat ilk basamak sonrası çok fazla tedavi seçeneği mevcut değildir. Mevcut seçeneklerle yanıt oranları %30 altına düşer ve bu yanıtlar kısa süre sürmektedir. Bu aşama için yeni bir tedavi seçeneği gündemimize girecek gibi görünüyor. Bu yazıda bu seçenekten bahsedeceğim.
Amerika Birleşik Devletleri’nde düzenlenen 2026 Amerikan Klinik Onkoloji Derneği Genitoüriner Kanserler Sempozyumu (ASCO Genitourinary Cancers Symposium) kapsamında, Memorial Sloan Kettering Kanser Merkezi’nden Dr. Robert J. Motzer önemli bir klinik araştırmanın sonuçlarını açıkladı.
Sunulan sonuçlar, faz üç LITESPARK-011 çalışmasının ikinci ara analizine ait. Araştırmada, daha önce immünoterapi ile tedavi görmüş ve hastalığı ilerlemiş ileri evre berrak hücreli böbrek kanseri hastalarında yeni bir tedavi kombinasyonu değerlendirildi.
Yeni kombinasyon tedavisi daha iyi sonuçlar verdi
Çalışmada, belzutifan adlı hipoksi ile ilişkili faktör iki alfa inhibitörü ile lenvatinib adlı çok hedefli tirozin kinaz inhibitörünün birlikte kullanımı, tek başına kabozantinib tedavisi ile karşılaştırıldı.
Sonuçlara göre kombinasyon tedavisi alan hastalarda:
- Hastalığın ilerlemesiz geçen süresi daha uzun oldu
- Tümör yanıt oranı daha yüksek bulundu
- Genel sağkalım süresinde de artış eğilimi görüldü
Dr. Motzer, böbrek kanseri tedavisinde son yıllarda tek ilaçlı tirozin kinaz inhibitörlerinden, immünoterapi temelli kombinasyon tedavilerine doğru bir değişim yaşandığını belirtti. Ancak immünoterapi tedavilerinden sonra hastalığı ilerleyen hastaların nasıl tedavi edilmesi gerektiği konusunda hâlâ yeterli veri bulunmadığını vurguladı.
Belzutifan, Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi tarafından 2023 yılında, daha önce çok sayıda tedavi almış böbrek kanseri hastalarında kullanılmak üzere onaylanmıştı. Dr. Motzer, bu ilacın damar gelişimini hedefleyen ilaçlarla birlikte kullanılmasının güçlü bir bilimsel gerekçesi olduğunu ifade etti.
Çalışmanın detayları
Araştırmaya, ameliyatla çıkarılamayan lokal ileri evre veya metastatik berrak hücreli böbrek kanseri olan ve en fazla iki sistemik tedavi almış hastalar dahil edildi. Tüm hastaların hastalığı bağışıklık kontrol noktası inhibitörü tedavisinin ardından ilerlemişti.
Toplam 747 hasta iki gruba ayrıldı:
- 371 hasta belzutifan ve lenvatinib kombinasyonu aldı
- 376 hasta ise kabozantinib tedavisi gördü
Çalışmanın temel hedefleri hastalığın ilerlemesiz sağkalımı ve genel sağkalımı ölçmekti. Ayrıca tümör yanıt oranı da önemli ikincil hedef olarak değerlendirildi.
Etkinlik sonuçları
İki yıllık takipte:
- Kombinasyon tedavisi alan hastaların yüzde 35,6’sında hastalık ilerlemedi
- Kabozantinib alan hastalarda bu oran yüzde 19,1 oldu
Ortanca ilerlemesiz sağkalım süresi:
- 14,8 ay (kombinasyon tedavisi)
- 10,7 ay (kabozantinib)
Tümör yanıt oranı da kombinasyon tedavisinde daha yüksekti:
- Yüzde 52,6 (kombinasyon)
- Yüzde 40,2 (kabozantinib)
Tam yanıt oranı ise:
- Yüzde 5,4 (kombinasyon)
- Yüzde 1,1 (kabozantinib)
Araştırmacılara göre en dikkat çekici bulgulardan biri yanıt süresinin uzunluğu oldu. Tedaviye yanıt veren hastalarda ortanca yanıt süresi:
- 23 ay (kombinasyon)
- 12,3 ay (kabozantinib)
İki yıl sonunda yanıtı devam eden hastaların oranı da kombinasyon tedavisinde daha yüksekti. Bazı hastalarda yanıtın yaklaşık üç buçuk yıl sürdüğü bildirildi.
Genel sağkalım açısından da kombinasyon tedavisi daha iyi sonuçlar gösterdi:
- 34,9 ay (kombinasyon)
- 27,6 ay (kabozantinib)
Ancak bu fark istatistiksel olarak anlamlı düzeye ulaşmadığı için araştırmacılar nihai analiz için daha uzun takip süresine ihtiyaç olduğunu belirtti.
Güvenlik ve yan etkiler
Tedavi sırasında görülen yan etkilerin çoğu kullanılan tirozin kinaz inhibitörlerinin bilinen güvenlik profili ile uyumlu bulundu.
Kombinasyon tedavisinde bazı yan etkiler daha sık görüldü:
- Anemi (kansızlık): yüzde 69,2
- Hipoksi (kanda oksijen düşüklüğü): yüzde 15,4
Bu yan etkilerin belzutifan ile ilişkili olduğu düşünülüyor.
Buna karşılık hastalar için oldukça rahatsız edici olabilen bazı yan etkiler kombinasyon grubunda daha az görüldü:
- İshal: yüzde 52,7 (kombinasyon) – yüzde 70,1 (kabozantinib)
- Cilt toksisitesi: yüzde 20,5 – yüzde 51,2
Araştırmacılar ayrıca kalp fonksiyonlarında bozulma gibi bazı yan etkilerin kombinasyon tedavisinde biraz daha sık görüldüğünü ve bunun nedeninin ayrıntılı olarak incelendiğini belirtti.
Dr. Motzer, klinik deneyimlerine dayanarak bu tedavinin genel olarak iyi tolere edildiğini ve yan etkilerin yönetilebilir olduğunu söyledi.
Yeni bir tedavi seçeneği olabilir
Dr. Motzer sonuçları değerlendirirken şu ifadeyi kullandı:
“Bu veriler ışığında belzutifan ve lenvatinib kombinasyonunun, immünoterapi tedavisi sonrası hastalığı ilerleyen böbrek kanseri hastaları için karşılanmamış önemli bir ihtiyacı karşılayabileceğini ve yeni bir tedavi seçeneği olabileceğini düşünüyorum.”
