Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) RET Gen Füzyonlu İleri Evre Solid Tümörlerde Selperkatinib İçin Tam Onay Verdi
Kanser gelişiminde rol oynayan bazı genetik değişiklikler, tümör oluşumunu ve ilerlemesini doğrudan yönlendiren “sürücü (driver)” mutasyonlar olarak kabul edilir. Bu mutasyonların sonucunda ortaya çıkan anormal tirozin kinaz reseptörlerinin hedefe yönelik ilaçlarla inhibe edilmesi; tümör büyümesi, metastaz gelişimi ve kanser hücrelerinin yaşamını sürdürmesini sağlayan sinyal yollarını baskılayarak hastalığın kontrol altına alınmasını sağlayabilir.
Bu nedenle, tümörün köken aldığı organdan bağımsız olarak kanserin biyolojisini belirleyen bu moleküler hedeflere yönelik geliştirilen tedavi yaklaşımı “tümör agnostik” tedavi olarak adlandırılır. Günümüzde RET, NTRK, BRAF, HER2 ve mikrosatellit instabilitesi yüksek (MSI-H)/DNA uyumsuzluk onarım eksikliği (dMMR) gibi biyobelirteçler, tümör agnostik tedavilerin en önemli hedefleri arasında yer almaktadır.
RET gen füzyonları en sık medüller tiroid kanserinde görülürken, daha düşük sıklıkta küçük hücreli dışı akciğer kanserinde, safra yolu kanserlerinde ve çeşitli diğer solid tümörlerde saptanmaktadır. Ancak birçok solid tümörde RET gen füzyonunun görülme sıklığı yüzde birin altındadır.
Buna karşın, RET gen füzyonu taşıyan tümörlerde geliştirilen seçici RET tirozin kinaz inhibitörü selperkatinib, tümörün hangi organdan kaynaklandığından bağımsız olarak yüksek ve uzun süreli yanıt oranları göstermiştir. Farklı tümör tiplerinde elde edilen bu güçlü etkinlik, ilacın yalnızca belirli bir kanser türüne değil, RET gen füzyonu bulunan tüm uygun solid tümörlere yönelik tümör agnostik onay almasının temel bilimsel gerekçesini oluşturmuştur.
Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), selperkatinib tedavisine, RET gen füzyonu bulunan, lokal ileri evre veya metastatik solid tümörlü erişkinler ile iki yaş ve üzerindeki çocuk hastalar için tam onay verdi. Tedavi, hastalığı önceki sistemik tedavi sonrasında ilerleyen veya uygun başka bir tedavi seçeneği bulunmayan hastalarda, FDA onaylı bir test ile RET gen füzyonunun gösterilmesi koşuluyla kullanılabilecek.
Bu karar, ilacın aynı tümör grubunda iki bin yirmi iki yılında aldığı hızlandırılmış onayın ardından geldi. Tam onay; LIBRETTO-001 ve LIBRETTO-121 klinik çalışmalarının yanı sıra, RET gen füzyonlu küçük hücreli dışı akciğer kanseri ve tiroid kanserindeki klinik veriler temel alınarak verildi.
LIBRETTO-001 çalışmasının sonuçları
LIBRETTO-001 çalışmasında, küçük hücreli dışı akciğer kanseri ve tiroid kanseri dışında RET gen füzyonu taşıyan solid tümörleri bulunan yaklaşık yetmiş beş hastada selperkatinib değerlendirildi.
Çalışmada hastaların yaklaşık yarısında tümörlerde objektif yanıt elde edildi. Tedaviye yanıt veren hastalarda yanıt süresi ortalama iki yılın üzerinde olarak bildirildi.
Bu çalışma, farklı doz düzeylerinin değerlendirildiği birinci fazın ardından yürütülen ikinci faz bölümünden oluştu. İkinci fazda hastalar sürekli yirmi sekiz günlük tedavi döngüleri halinde selperkatinib kullandı. Birinci fazın temel amacı güvenli dozun belirlenmesi olurken, ikinci fazın birincil sonlanım noktası objektif yanıt oranıydı.
LIBRETTO-121 çalışması
Pediatrik hastalarda yürütülen açık etiketli LIBRETTO-121 çalışmasına, standart tedavilere rağmen hastalığı ilerleyen, altı ay ile yirmi bir yaş arasındaki RET gen değişikliği taşıyan hastalar dahil edildi.
Çalışmada, konjenital infantil fibrosarkomlu bir hasta, iğsi hücreli sarkomlu bir hasta ve RET gen füzyonu pozitif tiroid kanseri bulunan hastalarda tedaviye yanıt gözlendi.
Hastalar tümör tipine göre gruplandırıldı ve tüm katılımcılar hastalık ilerleyene veya kabul edilemez yan etkiler gelişene kadar selperkatinib tedavisi aldı.
Daha önce onay aldığı kullanım alanları
Selperkatinib daha önce şu hastalıklar için de tam onay almıştı:
- RET gen füzyonu bulunan ileri evre veya metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri.
- Sistemik tedavi gerektiren RET mutasyonu taşıyan ileri evre veya metastatik medüller tiroid kanseri.
- Radyoaktif iyot tedavisine dirençli, RET gen füzyonu bulunan ileri evre veya metastatik tiroid kanseri.
Güvenlilik ve önerilen doz
Selperkatinib kullanımında karaciğer toksisitesi, interstisyel akciğer hastalığı veya pnömonit, hipertansiyon, QT aralığında uzama, kanama, aşırı duyarlılık reaksiyonları, tümör lizis sendromu, yara iyileşmesinde gecikme, hipotiroidi, gebelikte fetüse zarar verme riski ve çocuk hastalarda kalça büyüme plağını etkileyebilen ortopedik sorunlar açısından dikkatli olunması gerekiyor.
On iki yaş ve üzerindeki hastalarda önerilen doz, vücut ağırlığı elli kilogramın altında olanlarda günde iki kez yüz yirmi miligram, elli kilogram ve üzerinde olanlarda ise günde iki kez yüz altmış miligram olarak öneriliyor.
