Mesane Kanserinde Kişiselleştirilmiş Tedavi Adımı: Dolaşımdaki Tümör DNA’sı Pozitif Hastalara Yeni İmmünoterapi Onayı
Dolaşımdaki Tümör DNA’sı Rehberliğinde Mesane Kanseri Tedavisinde Yeni Dönem Başladı
Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi, kas invaziv mesane kanseri bulunan ve sistektomi sonrasında dolaşımdaki tümör DNA’sı moleküler rezidüel hastalık pozitifliği saptanan yetişkin hastaların adjuvan tedavisinde atezolizumab ve atezolizumab ile hyalüronidaz-tqjs kombinasyonuna onay verdi. Bu durum, Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi tarafından yetkilendirilmiş bir test ile belirleniyor.
Aynı zamanda Signatera CDx testi de, sistektomi sonrası dolaşımdaki tümör DNA’sı moleküler rezidüel hastalık pozitifliği bulunan kas invaziv mesane kanseri hastalarını adjuvan atezolizumab tedavisi için seçmek amacıyla yardımcı tanı testi olarak onay aldı.
Düzenleyici onay, üçüncü faz IMvigor011 çalışmasının sonuçlarına dayanıyor. Çalışmada adjuvan atezolizumab verilen hastalarda medyan hastalıksız sağkalım süresi 9,9 ay olarak ölçülürken, plasebo grubunda bu süre 4,8 ay oldu. Genel sağkalım süresi ise atezolizumab grubunda 32,8 ay, plasebo grubunda ise 21,1 ay olarak bildirildi.
Mesane Kanseri Savunuculuk Ağı Üst Yöneticisi Meri-Margaret Deoudes, yaptığı açıklamada, “Sistektomi sonrası bekle ve izle dönemi hastalar ve aileleri için çoğu zaman belirsizlik anlamına geliyor. Dolaşımdaki tümör DNA’sına dayalı bu yaklaşım, hangi hastaların nüks açısından daha yüksek risk taşıdığını belirlemeye ve uygun hastalarda immünoterapiye hızlı şekilde başlanmasına olanak sağlayabilir. Aynı zamanda bazı hastaların ek tedavi ve buna bağlı yan etkilerden kaçınmasına da yardımcı olabilir” dedi.
IMvigor011 çalışması nasıl yürütüldü?
Uluslararası, randomize üçüncü faz çalışmaya, taramadan sonraki 6 ila 24 hafta içinde radikal sistektomi geçirmiş kas invaziv mesane kanseri hastaları dahil edildi. Hastalarda radyolojik hastalık bulgusu olmaması gerekiyordu. Ayrıca Doğu Kooperatif Onkoloji Grubu performans durumu puanının 0 ile 2 arasında olması şartı arandı. Daha önce neoadjuvan kemoterapi alan hastalar da çalışmaya kabul edildi.
Uygun hastalar sistektomi sonrasında bir yıl boyunca dolaşımdaki tümör DNA’sı açısından takip edildi. Bu süre boyunca negatif kalan hastalara herhangi bir tedavi verilmedi ve yalnızca izlem yapıldı.
İlk bir yıl içinde herhangi bir zamanda dolaşımdaki tümör DNA’sı testi pozitifleşen hastalar ise üçte ikiye bir oranında atezolizumab veya plasebo grubuna randomize edildi. Hastalar dört haftada bir intravenöz yolla 1680 miligram atezolizumab ya da plasebo aldı ve tedavi en fazla bir yıl sürdürüldü.
Çalışmanın birincil sonlanım noktası araştırmacı tarafından değerlendirilen hastalıksız sağkalım olurken, genel sağkalım temel ikincil sonlanım noktası olarak belirlendi.
Çalışmanın ek sonuçları neler gösterdi?
2025 Avrupa Tıbbi Onkoloji Derneği Kongresi’nde sunulan verilere göre, başlangıçta dolaşımdaki tümör DNA’sı pozitif olan hastalarda atezolizumab tedavisi, üçüncü veya beşinci kürde tümör DNA’sının temizlenmesini yüzde 25,1 oranında sağladı. Bu oran plasebo grubunda yüzde 14,5 olarak bildirildi.
Güvenlilik verilerine bakıldığında, herhangi bir derecede yan etki atezolizumab grubundaki hastaların yüzde 83,6’sında, plasebo grubundaki hastaların ise yüzde 85,5’inde görüldü.
Üçüncü veya dördüncü derece yan etkiler atezolizumab grubunda yüzde 28,5, plasebo grubunda ise yüzde 21,7 oranında raporlandı. Tedaviye bağlı yan etkiler nedeniyle ölüm oranı atezolizumab grubunda yüzde 1,8 olurken plasebo grubunda ölüm görülmedi.
Atezolizumab kullanan hastaların yüzde 9,1’i yan etkiler nedeniyle tedaviyi tamamen bırakırken, yüzde 23,6’sında tedaviye ara verildi. Plasebo grubunda bu oranlar sırasıyla yüzde 3,6 ve yüzde 19,3 oldu.
Bağışıklık sistemi aracılı yan etkiler atezolizumab alan hastaların yüzde 38,8’inde görülürken, plasebo grubunda bu oran yüzde 12 olarak kaydedildi. Şiddetli bağışıklık sistemi aracılı yan etkiler ise sırasıyla yüzde 4,8 ve yüzde 1,2 oranında bildirildi.
Önerilen tedavi dozları
İntravenöz atezolizumab için önerilen dozlar; iki haftada bir 840 miligram, üç haftada bir 1200 miligram veya dört haftada bir 1680 miligram şeklinde uygulanıyor. Tedavi bir yıla kadar ya da hastalık tekrar edene veya kabul edilemez toksisite gelişene kadar sürdürülüyor.
Deri altı uygulanan atezolizumab tedavisinde ise her üç haftada bir 1875 miligram atezolizumab ile birlikte 30 bin ünite hyalüronidaz uygulanması öneriliyor.
Ameliyat sonrası Signatera CDx testi ile dolaşımdaki tümör DNA’sı negatif bulunan hastalarda ise seri testlerin, test pozitifleşene veya önerilen bir yıllık takip süresi tamamlanana kadar devam etmesi tavsiye ediliyor.
