Zenokutuzumab, Tedaviye Dirençli Kolanjiyokarsinomda Etkili Sonuçlar Gösterdi
Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi, daha önce sistemik tedavi aldıktan sonra hastalığı ilerleyen, NRG1 füzyonu pozitif ileri evre, cerrahi olarak çıkarılamayan veya metastatik kolanjiyokarsinomlu yetişkin hastaların tedavisinde zenokutuzumab-zbco (Bizengri) kullanımını onayladı.
Bu düzenleyici karar, tek kollu faz 1/2 eNRGy çalışmasının sonuçlarına dayandırıldı. Çalışmada NRG1 füzyonu pozitif kolanjiyokarsinomlu değerlendirilebilir hastalarda genel yanıt oranı yüzde 36,8 olarak belirlendi. Kör bağımsız merkezi incelemeye göre güven aralığı yüzde 16,3 ile yüzde 61,6 arasında hesaplandı. Ayrıca yanıt süresi 2,8 ay ile 12,9 ay arasında değişti.
Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi Komiseri Marty Makary, “Bu son derece nadir görülen kanser türüne sahip hastaların acilen yeni tedavi seçeneklerine ihtiyacı var. Ulusal öncelikli kupon programı sayesinde kurumumuz, karşılanmamış tıbbi ihtiyaçları bulunan nadir hastalıklara yönelik tedavileri çok daha kısa sürede değerlendirebiliyor” açıklamasında bulundu.
Zenokutuzumab nasıl etki gösteriyor?
Bu ilaç, HER2 ve HER3 proteinlerini aynı anda hedef alan tam uzunlukta immünoglobulin G1 yapısında çift hedefli bir monoklonal antikordur.
eNRGy çalışmasının tasarımı nasıldı?
Çok merkezli, açık etiketli ve çok kohortlu olarak yürütülen çalışmaya ileri evre katı tümörü bulunan yetişkin hastalar dahil edildi. Bunlar arasında cerrahi olarak çıkarılamayan veya metastatik NRG1 füzyonu pozitif kolanjiyokarsinom hastaları da yer aldı.
Çalışmaya katılan hastalarda RECIST 1.1 kriterlerine göre ölçülebilir en az bir lezyon bulunması, Doğu Kooperatif Onkoloji Grubu performans durumunun 0 ile 2 arasında olması ve beklenen yaşam süresinin en az 12 hafta olması şart koşuldu.
Bunun yanında hastaların büyük cerrahi girişimlerden veya diğer komplikasyonlardan başlangıçta en fazla ikinci derece düzeyinde iyileşmiş olması, mutlak nötrofil sayısının tarama öncesindeki en az 7 gün boyunca koloni uyarıcı faktör desteği olmadan 1,5 x 10⁹/L üzerinde olması, trombosit sayısının yine destek almadan en az 75 x 10⁹/L olması ve hemoglobin düzeyinin en az 8 g/dL ya da 5 mmol/L seviyesinde bulunması gerekti.
Hamile veya emziren kadınlar, kontrol altına alınamayan enfeksiyonu veya açıklanamayan ateşi olanlar, zenokutuzumabın bileşenlerine karşı aşırı duyarlılığı bulunanlar, insan bağışıklık yetmezliği virüsü taşıyanlar, antiviral tedavi almayan aktif hepatit B hastaları, hepatit C hastaları, semptomatik veya stabil olmayan beyin metastazı bulunanlar, sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu yüzde 50’nin altında olanlar ve ciddi kardiyovasküler hastalık öyküsü bulunanlar çalışmaya alınmadı. Ayrıca önceki veya eş zamanlı başka bir kanseri bulunan ya da çalışmaya katılımı engelleyebilecek tıbbi veya psikososyal durumu olan kişiler de dışlandı.
Çalışmanın ikinci bölümünde yer alan katı tümör grubundaki hastalar, kolanjiyokarsinom hastaları dahil olmak üzere, her iki haftada bir damar yoluyla 750 miligram zenokutuzumab tedavisi aldı.
Araştırmanın birincil sonlanım noktaları, araştırmacı değerlendirmesine göre RECIST 1.1 kriterleri kapsamında genel yanıt oranı ve yanıt süresi olarak belirlendi.
İkincil sonlanım noktaları arasında kör bağımsız merkezi incelemeye göre genel yanıt oranı, yanıt süresi ve klinik fayda oranı; lokal değerlendirilen klinik fayda oranı; yanıt süresi; progresyonsuz sağkalım; genel sağkalım; farmakokinetik özellikler ile güvenlilik ve tolere edilebilirlik yer aldı.
Zenokutuzumabın güvenlilik profili nasıl?
Zenokutuzumab ile ilişkili ciddi yan etkiler arasında infüzyon ilişkili reaksiyonlar, interstisyel akciğer hastalığı veya pnömoni ve sol ventrikül işlev bozukluğu bulunuyor.
En sık görülen yan etkiler ise ishal, kas ve iskelet sistemi ağrıları, yorgunluk, bulantı, infüzyon ilişkili reaksiyonlar, nefes darlığı, döküntü, kabızlık, kusma, karın ağrısı ve ödem olarak sıralanıyor.
