Tedavi seçeneği kalmayan prostat kanserinde Opevesostat bir seçenek olabilir
Prostat kanseri erkeklerde en sık görülen kanserdir. Kansere bağlı ölümlerde önemli bir orana sahiptir.
Yeni tanı konmuş prostat kanserinde çok sayıda tedavi seçeneği ile uzun dönem hastalığı kontrol etmek mümkün olmaktadır.
Fakat zamanla prostat kanseri tedaviye karşı direnç geliştirir ve kastrasyona dirençli bir duruma gelir.
Bu dönemde vereceğiniz tedavilerin etkinliği duyarlı aşamadan farklı olarak yıllar düzeyinden aylar düzeyine iner ve hastalık kısa sürede genellikle ilerleme gösterir.
Androjen reseptörü inhibitörleri ya da androjen sentez inhibitörleri kastrasyona duyarlı ve dirençli prostat kanserinde sık kullanılan molekülerdir. Bu molekülerin uzun dönem kullanılması ile tedaviye direnç gelişilir. Prostat kanserinde bu molekülere karşı direnç genellikle Androjen resöptör düzeyinde gelişir. Adrojen resöptörlerinin overexpressiyon dediğimiz hücre düzeyinde sayısının artması ya da ilacın resöptörü blokladığı bağlanma kısmında meydana gelen mutasyonlar en sık gördüğümüz tedavi direnç mekanizmalarıdır.
Daha önce tedavi almış hastalarda direnç mekanizmalrının en önemlisi Androjen reseptör ligand binding domain (LBD) kısmında meydana gelen mutasyondur ve tedavi almış hastaların neredeyse %40-50 oranında görülür. LBD mutasyonları en sık nokta mutasyonu şeklinde olur ve sıklıkla ctDNA analizde somatik L702H, V716 M, W742C, W742L, H875Y, F877L,T878A, T878S, M896T, ve M896V mutasyonlar şeklinde görülür.
Opevesostat testosteron sentezinin ilk basamağı olan cytochrome P450 11A1 (CYP11A1) enzimini bloke eder LBD mutasyonu başta olmak üzere daha önce androjen resöptör yolağı inhibitörü alan ve direnç geliştiren hastalarda önemli bir etkinlik gösterir.
Daha önce yapılan CYPIDES faz 2 çalışmasında çoklu tedavi almış ve tedavi seçeneği olmayan hastalarda Opevesostat hastaların yaklaşık %50 oranında PSA yanıtı alınmıştı. İlaç ile en sık görülen yan etki sürrenal yetmezlik ve bunu önlemek için dexamethasone ve fludrocortisone birlikte kullanılması gerekmektedir.
Bu büyük başarıdan sonra Opevesostat etkinliğinin daha büyük hasta grubunda ve dünyanın değişik ülkelerinde denenmek üzere faz III MK-5684-004 çalışması başladı.
Ülkemizde benim çalıştığım merkez başta olmak üzere birkaç merkezde bu çalışma hasta alımına başlanmıştır.
Kastrasyona dirençli aşamada tedavi seçeneği azalan hastalarımız bu yeni etkili ilaca ulaşma imkanları mevcut.
Daha önce bir androjen reseptörü inhibitörleri ya da androjen sentez inhibitörleri almış ve kastrasyona dirençli aşamaya geçmiş hastalar için CYP11A1 enzim inhibitörü Opevesostat etkili bir seçenek olacak gibi görünüyor.
Kaynak
Phase III MK-5684-004 Study of CYP11A1 Inhibitor Opevesostat versus Next-generation Hormonal Agent Switch in Patients with Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer after 1 Prior Next-generation Hormonal Agent
Opevesostat (MK-5684/ODM-208), an Oral CYP11A1 Inhibitor, in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (mCRPC): Updated CYPIDES Phase 2 Results
