Hormon Duyarlı prostat Kanserinde BRCA mutasyonu olan hastalarda Niraparib ve Abirateron tedavisi ile Etkili Sonuç Elde Etmek Mümkün

Hormon Duyarlı prostat Kanserinde BRCA mutasyonu olan hastalarda Niraparib ve Abirateron tedavisi ile Etkili Sonuç Elde Etmek Mümkün

AMPLITUDE çalışması, homolog rekombinasyon onarım (HRR) yolunda genetik değişiklikler bulunan metastatik hormon duyarlı prostat kanseri (mCSPC) hastalarında, bir PARP inhibitörü (niraparib) ile standart tedavi (ADT + abirateron) kombinasyonunun radyolojik progresyonsuz sağkalımı (rPFS) anlamlı biçimde uzattığını gösteren ilk randomize çalışmadır.

AMPLITUDE Çalışması: PARP İnhibitörü ve Androjen Reseptör Yolu İnhibitörü Kombinasyonu, homolog rekombinasyon onarım Mutasyonlu metastatik hormon duyarlı prostat kanseri hastalarında radyolojik progresyonsuz sağkalımı’yi artırdı

AMPLITUDE belirli DNA onarım gen mutasyonlarına (özellikle BRCA1/2) sahip olan metastatik, kastrasyona duyarlı prostat kanseri (mCSPC) hastalarında, PARP inhibitörü niraparib ile androjen reseptör yolu inhibitörü abirateron asetat + prednizon (AAP) kombinasyonunun, radyolojik progresyonsuz sağkalımı (rPFS) anlamlı şekilde uzattığını gösteren ilk çalışmadır.

Çalışmaya 696 hasta dahil edildi. Bu hastalar rastgele şekilde iki gruba ayrıldı: bir grup niraparib + abirateron tedavisi aldı, diğer grup ise plasebo + abirateron aldı. Hastalar daha önce 6 aydan fazla androjen baskılayıcı tedavi veya 6 kürden fazla dosetaksel kemoterapisi almamıştı.

Çalışmanın ana amacı, tedavinin rPFS üzerindeki etkisini değerlendirmekti. Niraparib ile tedavi edilen hastalarda, radyolojik progresyon veya ölüm riski plasebo grubuna göre %37 daha düşüktü olduğu saptandı.

Özellikle BRCA1/2 mutasyonlarına sahip hastalarda, niraparib + abirateron kombinasyonu çok daha güçlü bir etki gösterdi. Bu grupta radyolojik progresyon veya ölüm riski yaklaşık %48 oranında azaldı.

Ancak BRCA dışındaki HRR genlerinde (örneğin ATM, CHEK2 gibi) tedavi faydası daha zor yorumlanabiliyor. Bunun nedeni, bu gen gruplarındaki hasta sayılarının az olması. Bu nedenle, devam eden başka faz 3 çalışmaların sonuçları (örneğin TALAPRO-3, EvoPAR-Prostate-01) bu konuda daha net bilgi sağlayabilir.

Bu sonuçlar, özellikle BRCA mutasyonu taşıyan hastalar için çok umut verici olduğunu ve bu kombinasyon tedavisinin önümüzdeki yıllarda metastatik hormon duyarlı prostat kanseri tedavisinde standart seçeneklerden biri haline gelebileceğini belirtti.

Bununla birlikte, hastaların çoğu tedaviye bağlı en az bir yan etki yaşadı. Bu nedenle tedaviye başlamadan önce potansiyel toksisiteler dikkatle değerlendirilmeli.

Sonuç olarak: AMPLITUDE çalışması, BRCA mutasyonlu metastatik hormon duyarlı prostat kanseri hastalarında PARP inhibitörlerinin erken evrede etkili olduğunu ilk kez göstermiştir. Bu kombinasyon tedavisinin, özellikle bu alt grup için yeni bir ön hat tedavi seçeneği olması beklenmektedir. Genel sağkalım (OS) verilerinin olgunlaşmasıyla, bu yaklaşımın kalıcı bir standart haline gelip gelmeyeceği netleşecektir.

Kaynaklar

Baciarello G, Özgüroğlu M, Mundle S, et al. Impact of abiraterone acetate plus prednisone in patients with castration-sensitive prostate cancer and visceral metastases over four years of follow-up: a post-hoc exploratory analysis of the LATITUDE study. Eur J Cancer. 2022;162:56-64.

Attard G, Murphy L, Clarke NW, et al; STAMPEDE investigators. Abiraterone acetate plus prednisolone with or without enzalutamide for patients with metastatic prostate cancer starting androgen deprivation therapy: final results from two randomised phase 3 trials of the STAMPEDE platform protocol. Lancet Oncol. 2023;24(5):443-456.

Olmos D, et al. Impact of somatic/germline homologous recombination repair (HRR) alterations on metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC) outcomes by disease volume (Abstract 5094). Presented at: 2025 ASCO Annual Meeting; June 2, 2025; Chicago, IL.

Chi KN, Rathkopf D, Smith MR, et al; MAGNITUDE Principal Investigators. Niraparib and abiraterone acetate for metastatic castration-resistant prostate cancer. J Clin Oncol. 2023;41(18):3339-3351.

Nyberg K. Final TALAPRO-2 results: first-line talazoparib plus enzalutamide improves survival in unselected patients with mCRPC. ASCO Daily News. February 13, 2025. Accessed May 19, 2025. https://dailynews.ascopubs.org/do/final-talapro-2-results-first-line-talazoparib-plus-enzalutamide-improves-survival.

Agarwal N, Saad F, Azad AA, et al. TALAPRO-3 clinical trial protocol: phase III study of talazoparib plus enzalutamide in metastatic castration-sensitive prostate cancer. Future Oncol. 2024;20(9):493-505.

Chi KN, Agarwal N, Armstrong AJ, et al. Phase III, double-blind, placebo-controlled, 2-cohort, randomized study of saruparib (AZD5305) in combination with new hormonal agents in patients with metastatic castration-sensitive prostate cancer with and without homologous recombination repair mutation (EvoPAR-Prostate01). J Clin Oncol. 2024;42(16)s (suppl; abstr TPS5123).