Prostat kanserinde erken tanı (özellikle 50 yaş üstünde PSA takibi ve aile öyküsü olanlarda daha sık izlem) kritik öneme sahip. DNA onarım genlerindeki, özellikle BRCA ve diğer HRR mutasyonlarına yönelik kişiselleştirilmiş tedavilerle sonuçlar iyileşiyor. Faz III TALAPRO-2 çalışması, HRR yetersizliği olan metastatik kastrasyona dirençli prostat kanserinde talazoparib + enzalutamid kombinasyonunun enzalutamide göre progresyonsuz sağkalımı ve bazı alt gruplarda genel sağkalımı artırdığını gösterdi. Yazı, bu kombinasyondan kimlerin fayda gördüğünü ve kimlerin gereksiz yan etkilere maruz kalabileceğini tartışıyor.
Prostat kanserinde etkili tedavi kombinasyonları ile iyi sonuç elde edilebilir
Prostat kanseri erkeklerde en sık görülen kanserlerden biridir. Prostat kanserinde son zamanlarda etkili tedavi seçenekleri ile iyi sonuç elde etmek mümkün hale gelmiştir. Erken tanı diğer kanserlerde olduğu gibi prostat kanserinde önemlidir. Özelikle 50 yaş üstü erkeklerde PSA takibi ve aile riski olanlarda daha erken yaşlarda ve daha sıkı takip erken teşhis için öenemlidir.
Prostat kanserinde bireye özgü yeni tedavi seçenekleri ile daha iyi sonuçlar elde etmek mümkün. Özelikle somatik ve germlie DNA onarım genlerindeki mutasyonlar prostat kanserinin daha agresif seyretmesinde sorumludur. Bu mutasyonlara yönelik birysel tedavilerle iyi sonuçlar elde etmeye başladık. Bu yazıda başta BRCA mutasyonu ve diğer DNA repair genlerdeki mutasyonlara özgü tedavi seçeneklerininden bahsedeceğim. Bu mutasyonlara yönelik tedavi seçeneklerini değerlendiren en öenmli çalışmalardan biri TALAPRO-2 çalışmasıdır.
Talazoparib ve enzalutamid kombinasyonu ile uygun hasta grubunda iyi sonuç elde etmek mümkün
The Lancet dergisinde faz III TALAPRO-2 çalışmasının uzun dönem sonuçları açıklandı. TALAPRO-2 çalışmasının homolog rekombinasyon onarım (HRR) yetersizliği olan metastatik kastrasyona dirençli prostat kanseri kohortundaki nihai genel sağkalım (overall survival) analizi, talazoparib eklenmesinin enzalutamid tedavisine anlamlı fayda sağladığını ortaya çıkardı.
Talazoparib, DNA onarım mekanizmasını hedefleyen PARP inhibitörleri (Poly[ADP-ribose] polymerase inhibitors) grubundan bir antikanser ilaçtır. Enzalutamid, androjen reseptör (AR) sinyal yolunu hedefleyen bir androjen reseptör inhibitörü (antiandrojen) olup özellikle prostat kanseri tedavisinde kullanılır.
Bu kohortun birincil analizinde, talazoparib artı enzalutamid tedavisinin, homolog rekombinasyon onarım yetersizliği olan metastatik kastrasyona dirençli prostat kanseri hastalarında, plasebo artı enzalutamid tedavisine kıyasla hastalıksız sürenin anlamlı şekilde iyileştirdiği gösterilmişti. Çalışmanın uzun dönem sonuçları bu kombinasyon ile bazı hasta gruplarında tek başına enzalutamid tedavisine göre daha iyi sağkalım sonuçları elde etmenin mümkün olduğu gösterildi. Bu yazıda hangi hasta grupları Talazoparib ve enzalutamid kombinasyonunda fayda görür ve kimler gereksiz yan etkiye maruz kalır bunu tartışacağım.
Çalışma Detayları
Çift kör olarak yürütülen çalışmada, homolog rekombinasyon onarım yetersizliği olan metastatik kastrasyona dirençli prostat kanseri hastaları için daha önce bir tedavi almamış 399 hasta, Aralık 2018 – Ocak 2022 arasında randomize edildi.
- Talazoparib + enzalutamid alan grup (n = 200)
- Plasebo + enzalutamid alan kontrol grubu (n = 199)
Tüm hastalar androjen baskılama tedavisine devam etti. Genel sağkalım, çalışmanın önemli ikincil sonlanım noktalarından biriydi.
Temel Bulgular
- Medyan takip süresi: 44,2 ay
- Medyan genel sağkalım:
- Kombinasyon grubu: 45,1 ay (Güven aralığı [GA] %95 = 35,4 ay – ulaşılmadı)
- Kontrol grubu: 31,1 ay (GA %95 = 27,3 – 35,4 ay)
- HR = 0,62, GA %95 = 0,48 – 0,81, P = 0,0005
- Sağkalım oranları:
- 2 yılda: %77 vs %65
- 4 yılda: %48 vs %28
BRCA1/2 mutasyonu olan 155 hastada:
- Medyan sağkalım kombinasyon grubunda ulaşılmadı, kontrol grubunda 28,5 ay
- HR = 0,50, GA %95 = 0,32 – 0,78, P = 0,0017
- 4 yıllık sağkalım: %53 vs %23
BRCA1/2 mutasyonu olmayan 244 hastada:
- Medyan sağkalım: 42,4 ay vs 32,6 ay
- HR = 0,73, GA %95 = 0,52 – 1,02, P = 0,066
- 4 yıllık sağkalım: %46 vs %23
Güncellenmiş rPFS Sonuçları
- Medyan rPFS: 30,7 ay vs 12,3 ay
- HR = 0,47, GA %95 = 0,36 – 0,61, P < 0,0001
Güvenlik
- Yeni bir güvenlik sinyali saptanmadı.
- Grade ≥ 3 tedaviye bağlı advers olaylar: %59 (kombinasyon) vs %14 (kontrol)
- Ciddi tedaviye bağlı advers olaylar: %16 vs <%1
- Grade 5 advers olaylar: Her iki grupta da %3
Araştırmacıların Sonucu:
Talazoparib + enzalutamid tedavisi, enzalutamid + plasebo tedavisine kıyasla istatistiksel olarak anlamlı ve klinik açıdan önemli sağkalım avantajı sağlamıştır. Bu sonuçlar, homolog rekombinasyon onarım yetersizliği olan metastatik kastrasyona dirençli prostat kanseri hastalarında bu kombinasyonun standart tedavi olarak kullanılmasını daha da güçlü biçimde desteklemektedir.
Çalışma detaylarına bakıldığında ilaç ilişkili yan etkinin önemli olduğu ve kolay yönetilmediği görülmektedir. Diğer önemli husus PARP inhibitörleri uzun dönem ikincil kemik iliği kanseri ile ilgili uzun dönem verilerinin olmamasıdır.
Fakat bu yeni Talazoparib ve enzalutamid kombinasyonun BRCA1/2 mutasyonu olanlarda ve CDK12 mutasyonu olanlarda yaşam süresini belirgin artırarak 2 kat uzattığı görülmüştür. Bu agresif alt gruplarda fayda yan etkiye göre çok belirgindir.
