Yeni geliştirilen kanser aşı, pankreas ve bağırsak kanserinde umut verici erken sonuçlar verdi

 

ELI-002 2P Aşısı: KRAS Mutasyonlu Pankreas ve Kolorektal Kanserde Erken Bulguları Yayınlandı.

Nature Medicine dergisinde yayımlanan faz 1 AMPLIFY-201 çalışması (NCT04853017) sonuçlarına göre, ELI-002 2P aşısı, KRAS mutasyonu taşıyan pankreas kanseri ve kolorektal kanser (bağırsak kanseri) hastalarında bağışıklık yanıtları oluşturdu ve bu yanıtların tümörün tekrarlamasını geciktirebileceği görüldü.

KRAS, hücrelerin büyümesini ve bölünmesini kontrol eden bir genin adıdır. Bu gen, K-RAS proteini (bir tür “anahtar protein”) üretir. Normalde KRAS, hücreye “büyü / bölün” ya da “dur” sinyali verir. Normal durumda:

KRAS geni, hücrelerin ihtiyaç olduğunda çoğalmasını sağlar, sonra kapanır. Mutasyon (bozulma) olduğunda: KRAS sürekli “açık” kalır. Hücrelere sürekli “bölün” sinyali gönderir. Bu da kontrolsüz hücre büyümesine → yani kanser oluşumuna yol açabilir. KRAS mutasyonu, özellikle pankreas kanseri (%90’a yakın), kolorektal kanser (%40-50) ve akciğer adenokarsinomlarında (%25-30) sık görülür.

ELI-002 2P Aşısı Nedir?

Kanser aşısı olarak geliştirilen, hazır) yani kişiye özel üretim gerektirmeyen bir immünoterapi türüdür. Hedefi: KRAS mutasyonu taşıyan pankreas kanseri ve kolorektal kanser (bağırsak) gibi tümörler. “2P”, aşının içerdiği iki KRAS peptidini (G12D ve G12R mutasyonlarına karşı) ifade eder.

 

Nasıl Çalışır?

Aşı, KRAS mutasyonlu küçük protein parçalarını (peptitler) lenf düğümlerine yönlendirerek bağışıklık sistemine tanıtır. Böylece vücutta: CD4+ T hücreleri (yardımcı T hücreleri) CD8+ T hücreleri (öldürücü T hücreleri) aktive olur. Bu T hücreleri, kanser hücrelerini “tanıyıp yok etmeyi” öğrenir.

 

ELI-002 2P Aşısı Çalışma Sonuçları

 

Takip süresi: Medyan 19,7 ay

 

Genel sağkalım (OS): Medyan 28,94 ay.

 

Nükssüz sağkalım (RFS): Medyan 15,31 ay.

 

Pankreas alt grubunda (n=20): Nüksüz süre = 15,31 ay, genel sağkalım = 28,94 ay.

 

Bağışıklık Yanıtları

 

Hastaların %84’ünde KRAS’a özgü T-hücre yanıtı gelişti.

 

Bu yanıt, başlangıca kıyasla 13,38 kat daha güçlüydü.

 

%71’inde hem CD4+ hem CD8+ T-hücresi aktive oldu ve bu durum tümör belirteçlerinde daha iyi yanıtlarla ilişkiliydi.

 

Güçlü T-hücre yanıtı gelişenlerde: OS medyanı henüz ulaşılmadı (karşılaştırma grubu: 15,98 ay, HR=0,23; p=0,0099).

Hastalıksız süre medyanı da ulaşılmadı (karşılaştırma grubu: 3,02 ay, HR=0,12; p=0,0002).

 

Bu çalışmanın bize gösterdiği ELI-002 2P’nin KRAS mutasyonlarına karşı güçlü ve çok yönlü (CD4+ ve CD8+) bağışıklık yanıtları oluşturduğunu ve antijen yayılması sayesinde tümörün tekrar etmesini geciktirebileceğini gösterdiğini belirtti. Hâlihazırda 7 peptitlik yeni formülasyon (ELI-002 7P) pankreas kanserinde adjuvan tedavi olarak test edilen faz 2 randomize bir çalışma (NCT05726864) ile araştırılıyor.

 

Çalışmanın Tasarımı

 

Çalışmaya alınan hasta grubu: Evre I–IV oligometastatik Pankreas kanseri

Yüksek riskli evre II–IV oligometastatik kolon kanseri (n=5)

 

Uygulama:2P G12D ve G12R peptitleri (0,7 mg), Yanına farklı dozlarda Amph-CpG-7909 (0,1–10 mg), 6 dozluk “ilk aşı serisi” (8 haftada deri altı),3 ay ara,4 dozluk “pekiştirme serisi”.

 

Takip: İlk dozdan sonra 2 yıla kadar güvenlik ve etkinlik izlemi.

Birincil sonlanım noktaları: Güvenlik, tolere edilebilirlik ve faz 2 dozu belirleme.

İkincil ve keşif amaçlı sonlanımlar: Tümör biyobelirteçlerinde azalma/temizlenme, hastalıksız süre, genel sağkalım ve aşı immünojenisite.

Katılım Kriterleri

 

18 yaş ve üstü, KRAS veya NRAS mutasyonlu solid tümörlü hastalar.

Daha önce standart tedavi (cerrahi, kemoterapi, radyoterapi) görmüş, ancak hâlâ kanda tümör DNA’sı (ctDNA) pozitif veya tümör belirteçleri yüksek olan,

 

Tomografi ’de nüks bulgusu olmayan,

 

ECOG performans skoru 0–1 olan hastalar.

 

Dışlama kriterleri: Onaylı hedefe yönelik tedavisi olan mutasyonlar, beyin metastazı, bağışıklık baskılayıcı ilaç kullanımı.

 

Sonuç olarak

📌 Genel olarak: ELI-002 2P, güvenli ve güçlü bağışıklık yanıtları ile umut verici erken sonuçlar ortaya koydu; faz 2 çalışmalar sürüyor.

 

 

 

Kaynaklar

Wainberg ZA, Weekes CD, Furqan M, et al. Lymph node-targeted, mKRAS-specific amphiphile vaccine in pancreatic and colorectal cancer: phase 1 AMPLIFY-201 trial final results. Nat Med. Published online August 11, 2025. doi:10.1038/s41591-025-03876-4

A study of ELI-002 in subjects with KRAS mutated pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) and other solid tumors (AMPLIFY-201). ClinicalTrials.gov. Updated January 17, 2025. Accessed August 12, 2025. https://tinyurl.com/4pchsusf