Erken Evre HER2 Pozitif Meme Kanserinde Yeni Dönem: Enhertu Onayı
Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi, Enhertu olarak da bilinen fam-trastuzumab deruxtecan-nxki ilacını, HER2 pozitif (immünohistokimya 3+ veya in situ hibridizasyon pozitif) evre II veya III meme kanseri bulunan yetişkin hastaların neoadjuvan tedavisi için onayladı. Tedavi, ameliyat öncesinde uygulanacak ve ardından taksan, Herceptin ile Perjeta kombinasyonu verilecek. Ayrıca ilaç, neoadjuvan HER2 hedefli tedavi sonrasında kalıntı invaziv hastalığı bulunan HER2 pozitif meme kanserli yetişkin hastaların tedavisinde de kullanılabilecek.
Neoadjuvan kullanım onayı, faz 3 DESTINY-Breast11 çalışmasının sonuçlarına dayanıyor. Çalışmada trastuzumab deruxtecan ardından trastuzumab, pertuzumab ve taksan tedavisi alan hastalarda patolojik tam yanıt oranı yüzde 67,3 olarak saptandı. Doksorubisin ve siklofosfamid ardından trastuzumab, pertuzumab ve taksan alan standart tedavi grubunda ise bu oran yüzde 56,3 oldu.
Çalışmanın yürütücüsü Rena D. Callahan, “2019’dan bu yana trastuzumab deruxtecan ile elde edilen veriler adeta büyük bir başarı hikâyesi oldu. İlaç, HER2 pozitif ve HER2 düşük metastatik meme kanseri dahil olmak üzere birçok farklı durumda test edildi. Şimdi ise erken evre hastalıkta da kullanılabileceğini gösteren verilerimiz var” dedi.
Callahan ayrıca mevcut standart yaklaşımın genellikle taksan, karboplatin, trastuzumab ve pertuzumab kombinasyonu olduğunu belirterek, DESTINY-Breast11 çalışmasındaki kontrol kolunda kullanılan doksorubisin içeren rejimin günümüzde daha az tercih edildiğine dikkat çekti. Buna rağmen trastuzumab deruxtecan’nin 4 kür uygulanıp ardından trastuzumab, pertuzumab ve taksan verilmesinin klinik pratiğe kolaylıkla entegre edilebileceğini ifade etti.
Adjuvan kullanım onayı ise faz 3 DESTINY-Breast05 çalışmasının sonuçlarıyla desteklendi. Çalışmada trastuzumab deruxtecan kullanan hastalarda 3 yıllık invaziv hastalıksız sağkalım oranı yüzde 92,4 olarak ölçülürken, Kadcyla kullanan hastalarda bu oran yüzde 83,7’de kaldı.
DESTINY-Breast11 Çalışmasının Tasarımı
DESTINY-Breast11, yüksek riskli, lokal ileri veya inflamatuvar HER2 pozitif erken evre meme kanseri bulunan hastalarda yürütülen küresel, çok merkezli, randomize ve açık etiketli faz 3 bir çalışmadı.
Çalışmaya katılan hastaların:
- 18 yaş ve üzerinde olması,
- ECOG performans durumunun 0 veya 1 olması,
- yeterli organ fonksiyonuna sahip olması,
- sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonunun en az yüzde 50 olması,
- merkezi laboratuvar tarafından doğrulanmış HER2 pozitif hastalığa sahip olması gerekiyordu.
Toplam 927 hasta üç kola randomize edildi:
- 8 kür yalnızca trastuzumab deruxtecan,
- 4 kür trastuzumab deruxtecan ardından 4 kür trastuzumab, pertuzumab ve taksan,
- 4 kür dose-dense doksorubisin ve siklofosfamid ardından 4 kür trastuzumab, pertuzumab ve taksan.
Çalışmanın birincil sonlanım noktası patolojik tam yanıt oranıydı. İkincil sonlanım noktaları arasında olaysız sağkalım, invaziv hastalıksız sağkalım, genel sağkalım ve güvenlilik yer aldı.
Bağımsız veri izleme komitesinin önerisi üzerine yalnızca T-DXd verilen kolun hasta alımı erken dönemde durduruldu.
DESTINY-Breast05 Çalışması Nasıl Yürütüldü?
DESTINY-Breast05 çalışması da küresel, çok merkezli, randomize ve açık etiketli bir araştırma olarak gerçekleştirildi. Çalışmaya, neoadjuvan kemoterapi ve HER2 hedefli tedavi sonrasında meme veya aksiller lenf nodlarında kalıntı invaziv hastalık bulunan hastalar dahil edildi.
Çalışmaya alınan hastalarda:
- ameliyat öncesi dönemde yüksek riskli hastalık bulunması,
- merkezi doğrulamayla HER2 pozitif hastalık gösterilmesi,
- ECOG performans durumunun 0 veya 1 olması şartı arandı.
Hastalar iki kola ayrıldı:
- 3 haftada bir 5,4 mg/kg dozunda toplam 14 kür trastuzumab deruxtecan,
- 3 haftada bir 3,6 mg/kg dozunda toplam 14 kür ado-trastuzumab emtansine.
Yerel uygulamalara uygun şekilde eş zamanlı adjuvan endokrin tedaviye izin verildi. Ayrıca radyoterapi, araştırmacının tercihine göre çalışma tedavisiyle eş zamanlı başlatılabildi veya önceden tamamlanabildi. Radyoterapi alan hastalar için interstisyel akciğer hastalığı izlem programı zorunlu tutuldu.
Birincil sonlanım noktası invaziv hastalıksız sağkalım olurken, diğer sonlanım noktaları arasında genel sağkalım, uzak nükssüz dönem, beyin metastazı görülmeyen dönem ve güvenlilik yer aldı.
Güvenlilik Verileri
Trastuzumab deruxtecan’nin prospektüsünde interstisyel akciğer hastalığı ve pnömoni için kutulu uyarı bulunuyor. Ayrıca nötropeni ve sol ventrikül fonksiyon bozukluğu risklerine ilişkin uyarılar da yer alıyor.
Neoadjuvan tedavide trastuzumab deruxtecan’nin önerilen dozu, 3 haftada bir 5,4 mg/kg olacak şekilde 4 kür uygulanması ve ardından 4 kür trastuzumab, pertuzumab ve taksan verilmesi şeklinde öneriliyor.
Adjuvan tedavide ise trastuzumab deruxtecan’nin 3 haftada bir 5,4 mg/kg dozunda, hastalık nüksü veya kabul edilemez toksisite gelişmediği sürece en fazla 14 kür uygulanması tavsiye ediliyor.
