Hormon Pozitif Meme Kanserinde Yeni Bir Tedavi Seçeneği Olarak Gedatolisib ve Kombinasyonları
Gedatolisib (Revtorpyk) ile fulvestrant (Faslodex) kombinasyonu, palbociclib (Ibrance) ile birlikte veya tek başına, hormon reseptörü pozitif, HER2 negatif, PIK3CA mutasyonu bulunmayan lokal ileri veya metastatik meme kanseri hastalarında, en az bir basamak endokrin tedavi sonrasında ikinci veya daha sonraki basamak tedavide kullanılmak üzere Ulusal Kapsamlı Kanser Ağı (NCCN) Meme Kanseri Klinik Uygulama Kılavuzlarına tercih edilen birinci kategori tedavi seçeneği olarak eklendi.
Gedatolisib (PF-05212384), kanser hücrelerinin büyüme ve yaşamını destekleyen PI3K–AKT–mTOR sinyal yolunu aynı anda birkaç noktadan baskılayan l bir hedefe yönelik tedavidir.
Bu gelişme, Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesinin 14 Temmuz 2026 tarihinde gedatolisib içeren tedavi kombinasyonlarını bu hasta grubu için onaylamasının ardından geldi.
Celcuity Baş Tıbbi Sorumlusu Igor Gorbachevsky, NCCN kılavuzlarının onkologların tedavi kararlarında temel başvuru kaynaklarından biri olduğunu belirterek, kılavuza eklenmesinin gedatolisib konusunda farkındalığı artıracağını ve hastalar için daha bilinçli tedavi kararlarını destekleyeceğini ifade etti.
Gedatolisibin Amerika Birleşik Devletleri’nde 2026 yılının üçüncü çeyreğinin sonlarına doğru ticari olarak kullanıma sunulması bekleniyor. Uygun hastalar, ticari kullanıma sunulmasından önce şirketin genişletilmiş erişim programına başvurabilecek.
VIKTORIA-1 çalışmasında öne çıkan sonuçlar
Faz üç VIKTORIA-1 çalışmasının PIK3CA mutasyonu bulunmayan hasta grubunda gedatolisib ve palbociclib ile fulvestrant kombinasyonu, hastaların hastalık ilerlemesi olmadan geçirdiği ortanca süreyi yaklaşık dokuz ay olarak gösterdi. Sadece fulvestrant verilen grupta bu süre yaklaşık iki ay oldu.
Gedatolisib, palbociclib ve fulvestranttan oluşan üçlü tedavide hastaların yaklaşık üçte birinde tümör yanıtı görüldü. Yanıt veren hastalarda yanıtın ortanca devam süresi ise yaklaşık on sekiz ay oldu.
Gedatolisib ile fulvestranttan oluşan ikili tedavide hastalık ilerlemesi olmadan geçen ortanca süre yaklaşık yedi buçuk ay olurken, yalnızca fulvestrant alan hastalarda bu süre yaklaşık iki ay olarak belirlendi. İkili tedavide hastaların yaklaşık yüzde yirmi sekizinde objektif tümör yanıtı elde edildi ve yanıtın ortanca devam süresi yaklaşık on iki ay oldu.
Çalışmanın ayrıntıları
VIKTORIA-1, hormon reseptörü pozitif, HER2 negatif lokal ileri veya metastatik meme kanserinde, daha önce CDK4/6 inhibitörü ve aromataz inhibitörü tedavisi almış ve hastalığı ilerlemiş hastalarda gedatolisib içeren tedavileri değerlendiren, dünya genelinde yürütülen açık etiketli, randomize bir faz üç çalışmadır.
PIK3CA mutasyonu bulunmayan hastalarda gedatolisib, palbociclib ve fulvestrant kombinasyonu yaklaşık dokuz aylık ortanca hastalıksız süre sağlarken, yalnızca fulvestrant verilen grupta bu süre yaklaşık iki ay oldu. Üçlü tedaviyle hastaların yaklaşık yüzde otuz ikisinde tümör yanıtı elde edilirken, yalnızca fulvestrant grubunda yanıt oranı yaklaşık yüzde bir düzeyinde kaldı. Yanıtın ortanca devam süresi üçlü tedavide yaklaşık on sekiz ay olarak hesaplandı.
Gedatolisib ve fulvestrant kombinasyonu ise hastalık ilerlemesi olmadan geçen ortanca süreyi yaklaşık yedi buçuk aya çıkardı. Bu tedaviyle hastaların yaklaşık yüzde yirmi sekizinde objektif yanıt elde edildi ve yanıtın ortanca devam süresi yaklaşık on iki ay oldu.
Gedatolisib tedavisinde güvenlilik
Gedatolisibin reçeteleme bilgilerinde ağız içi iltihap ve yaralar, ciltle ilişkili yan etkiler, kan şekeri yüksekliği ve gebelikte fetüs üzerinde zarar oluşturma riski konusunda uyarılar bulunuyor.
Üçlü tedavi alan hastaların yaklaşık yüzde yetmiş ikisinde herhangi bir derecede ağız içi iltihap ve yara görülürken, ciddi vakalar yaklaşık yüzde yirmi ikisinde ortaya çıktı. İkili tedavide bu oranlar sırasıyla yaklaşık yüzde elli sekiz ve yüzde on iki oldu.
Deri döküntüsü üçlü tedavi alan hastaların yaklaşık yüzde otuzunda, ikili tedavi alanların ise yaklaşık yüzde kırkında görüldü. Ciddi dereceli deri döküntüsü oranı her iki grupta da yaklaşık yüzde beş ila altı düzeyindeydi.
Açlık kan şekeri seviyelerinde artış üçlü tedavi alan hastaların yaklaşık yüzde kırk altısında, ikili tedavi alanların ise yaklaşık yüzde elli yedisinde görüldü. Ciddi dereceli kan şekeri artışı ise her iki grupta da yaklaşık yüzde bir ila iki oranında kaldı.
Gedatolisibin tip bir diyabeti veya kontrol altında olmayan tip iki diyabeti bulunan hastalardaki güvenlilik profili ise henüz belirlenmiş değil.
Üçlü tedavi grubunda hastaların en az yüzde yirmisinde görülen diğer yaygın yan etkiler arasında beyaz kan hücrelerinde, nötrofillerde, hemoglobinde, lenfositlerde ve trombositlerde azalma; bulantı, yorgunluk, kusma, kabızlık, ishal; karaciğer enzimlerinde artış; kas-iskelet sistemi ağrıları; sodyum seviyesinde düşüş ve eozinofil seviyesinde artış yer aldı.
