Darolutamid ve Goserelin Kombinasyonu Androjen reseptörü -Pozitif Tükürük Bezi Kanserinde Daha Güçlü Antitümör Aktivite Gösterdi
AR (androjen reseptörü) pozitif tükürük bezi karsinomu olan hastalarda darolutamid ile goserelin kombinasyonu, yalnızca darolutamid kullanımına kıyasla daha yüksek antitümör aktivitesi gösterdi. Japonya’da yürütülen faz II DISCOVARY çalışmasının sonuçları, her iki tedavi yaklaşımının da yönetilebilir bir güvenlilik profiline sahip olduğunu ve hastaların sağlıkla ilişkili yaşam kalitesinin genel olarak korunduğunu ortaya koydu.
Çalışmanın bulguları, Okano ve arkadaşları tarafından Journal of Clinical Oncology dergisinde yayımlandı.
Çalışmanın detayları
Prospektif, açık etiketli ve çok merkezli DISCOVARY çalışması, Japonya’daki 12 merkezde gerçekleştirildi. Çalışmaya, rezeke edilemeyen lokal ileri evre veya nüks/metastatik AR-pozitif tükürük bezi karsinomu bulunan toplam 57 yetişkin hasta dahil edildi.
Hastalar, ardışık olarak oluşturulan iki randomize olmayan kohorta ayrıldı. İlk kohortta 24 hastaya günde iki kez 600 mg darolutamid monoterapisi verilirken, ikinci kohortta 33 hasta darolutamid ile birlikte 28 günde bir 3,6 mg goserelin aldı.
Hastaların çoğunda Doğu Kooperatif Onkoloji Grubu (ECOG) performans skoru 0 idi ve çoğunluk metastatik hastalığa sahipti. En sık görülen metastaz bölgeleri akciğerler, uzak lenf nodları ve kemiklerdi.
Çalışmanın birincil sonlanım noktası objektif yanıt oranı (ORR) olarak belirlendi. İkincil sonlanım noktaları arasında progresyonsuz sağkalım (PFS), genel sağkalım (OS), yanıt süresi, klinik fayda oranı, güvenlilik ve sağlıkla ilişkili yaşam kalitesi yer aldı.
Araştırmacılar, çalışmanın ardışık tasarımının iki tedavi stratejisini bağımsız olarak değerlendirmek amacıyla kullanıldığını ve kohortlar arasında doğrudan karşılaştırma yapmak üzere tasarlanmadığını vurguladı.
Darolutamid + goserelin kombinasyonunda yanıt oranı yüzde 45,2
Darolutamid monoterapisi alan hastalarda doğrulanmış objektif yanıt oranı yüzde 8,3 olarak bulundu (yüzde 90 GA: %1,5-%24,0). Bu grupta iki hastada kısmi yanıt görülürken tam yanıt gözlenmedi.
Monoterapi grubunda medyan progresyonsuz sağkalım 5,7 ay olurken, 12 aylık genel sağkalım oranı yüzde 91,3 olarak hesaplandı.
Buna karşılık, darolutamid ve goserelin kombinasyonu, merkezi değerlendirmeye göre yüzde 45,2’lik objektif yanıt oranına ulaştı. Bu grupta bir hastada tam yanıt, 13 hastada ise kısmi yanıt elde edildi. Böylece kombinasyon tedavisi çalışmanın birincil sonlanım noktasını karşıladı.
Kombinasyon grubunda medyan progresyonsuz sağkalım 13,1 ay, 12 aylık genel sağkalım oranı ise yüzde 87,0 oldu.
Klinik fayda oranı darolutamid monoterapisinde yüzde 41,7, kombinasyon tedavisinde ise yüzde 51,6 olarak saptandı. Hastalık kontrol oranları sırasıyla yüzde 54,2 ve yüzde 64,5 oldu.
Güvenlilik profili yönetilebilir bulundu
Derece 3 veya üzeri advers olaylar darolutamid monoterapisi alan hastaların yüzde 37,5’inde, darolutamid-goserelin kombinasyonu alan hastaların ise yüzde 18,2’sinde görüldü.
Her iki tedavi grubunda da tedaviye bağlı ölüm veya derece 5 advers olay bildirilmedi.
