ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) Baş-Boyun Kanserinde Subkutan Amivantamab İçin Öncelikli İnceleme Kararı Verdi
Lokal ileri evreyi aşarak rekürren veya metastatik hale gelen baş-boyun kanserleri agresif klinik seyir gösterir ve prognozları genellikle kötüdür. Günümüzde standart birinci basamak tedavi olarak sisplatin ve 5-fluorourasil temelli kemoterapinin, immünoterapi veya EGFR inhibitörü cetuximab ile kombinasyonu uygulanmakta olup, bu yaklaşımla medyan genel sağkalım yaklaşık 12–15 ay düzeyindedir. Bununla birlikte, bu etkili ilk basamak tedavi sonrasında uygulanan ardışık tedavilerde objektif yanıt oranları genellikle %10’un altında kalmakta ve hastalar için etkili tedavi seçenekleri oldukça sınırlı olmaktadır.
Bu yazıda, standart tedavilere direnç geliştiren veya hastalığı progresyon gösteren bu hasta grubunda umut vaat eden yeni ve etkili bir tedavi yaklaşımını ele alacağım.
Amivantamab adlı molekül tedavi seçeneği kalmamış hastalar için etki bir seçenek olduğuna dair veriler olgunlaşmaya başladı. Baş-boyun kanserlerinde (özellikle baş-boyun skuamöz hücreli karsinomunda, HNSCC) EGFR ve MET, tümörün büyümesini, yayılmasını ve tedaviye yanıtını etkileyen en önemli sinyal yollarından ikisidir.
Amivantamab, baş-boyun kanseri açısından da ilgi çeken, aynı anda hem EGFR’yi hem de MET’i hedefleyen ilk bispesifik monoklonal antikorlardan biridir. Bu özelliği, özellikle EGFR-MET etkileşiminin tedavi direncine yol açtığı tümörlerde önemli bir avantaj sağlayabilir.
ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), platin bazlı kemoterapi ile PD-1/PD-L1 inhibitörü tedavisi sonrasında hastalığı ilerleyen nüks veya metastatik baş-boyun skuamöz hücreli karsinomlu (HNSCC) erişkin hastalarda kullanılmak üzere geliştirilen subkutan amivantamab ve hiyalüronidaz (Rybrevant Faspro) için yapılan ek biyolojik ruhsat başvurusuna (sBLA) öncelikli inceleme (priority review) statüsü verdi.
Karar, faz 1b/2 OrigAMI-4 çalışmasının sonuçlarına dayanıyor. Çalışmada subkutan amivantamab monoterapisi uygulanan yaklaşık 100 hastada:
- Objektif yanıt oranı (ORR): %40
- Tam yanıt oranı: %15
- Klinik fayda oranı: %60’ın üzerinde
- Medyan yanıt süresine henüz ulaşılamadı ve hastaların yarısından fazlasında yanıt en az 6 ay sürdü.
Johnson & Johnson Onkoloji Global Terapötik Alan Başkanı Yusri Elsayed, ileri evre baş-boyun kanserinin konuşma, beslenme ve nefes alma gibi temel yaşam fonksiyonlarını ciddi şekilde etkilediğini belirterek, mevcut tedavi seçeneklerinin sınırlı olduğu bu hasta grubunda yeni tedavilere ihtiyaç duyulduğunu vurguladı. Elsayed, subkutan amivantamabın akciğer kanserindeki başarısının ardından farklı tümör tiplerinde de önemli bir potansiyele sahip olduğunu ifade etti.
OrigAMI-4 çalışmasının tasarımı
OrigAMI-4, nüks/metastatik HNSCC’de farklı tedavi basamaklarını değerlendiren açık etiketli, çok kohortlu bir çalışma olarak yürütüldü. Ruhsat başvurusuna temel oluşturan kohortta, daha önce platin bazlı kemoterapi ve PD-1/PD-L1 inhibitörü alan hastalar değerlendirildi. HPV pozitif orofaringeal skuamöz hücreli kanserli hastalar ile daha önce anti-EGFR tedavisi alanlar çalışmaya dahil edilmedi.
Tedavi başlangıçta haftalık, daha sonra ise üç haftada bir uygulandı. Çalışmanın birincil sonlanım noktası objektif yanıt oranı olurken; yanıt süresi, progresyonsuz sağkalım (PFS), genel sağkalım (OS) ve güvenlilik ikincil sonlanım noktaları arasında yer aldı.
Etkinlik ve güvenlilik sonuçları
Yaklaşık 12 aylık takip sonunda:
- Medyan progresyonsuz sağkalım (PFS): yaklaşık 7 ay
- Medyan genel sağkalım (OS): yaklaşık 13 ay olarak bildirildi.
Güvenlilik analizinde tüm hastalarda en az bir tedaviye bağlı istenmeyen olay görüldü. Hastaların yaklaşık %60’ında derece 3 ve üzeri yan etki, yaklaşık %40’ında ise ciddi advers olay gelişti.
En sık görülen yan etkiler:
- Hipoalbüminemi (%50)
- Deri döküntüsü (%40’a yakın)
- Akneiform dermatit (%30’un üzerinde)
- Paronişi (%30’un üzerinde)
Tedaviye bağlı yan etkiler nedeniyle tedaviyi bırakan hasta oranı ise yaklaşık %10 olarak kaydedildi.
Bu çalışma ve elde edilen klinik sonuçlar, EGFR ve MET’i eş zamanlı hedefleyen amivantamab adlı molekülün, baş-boyun kanserlerinin tedavi algoritmasında gelecekte önemli bir yer edinebileceğine işaret etmektedir. Özellikle standart tedavilere direnç gelişmiş, tedavi seçenekleri sınırlı rekürren veya metastatik hastalarda elde edilen umut verici bulgular, amivantamabın bu hasta grubu için yeni bir tedavi seçeneği olma potansiyelini ortaya koymaktadır.
