Yeni PRAME Hedefli Hücre Tedavisi, Göz Melanomunda (Uveal Melanom) Umut Verdi
Uveal melanom (UM), tüm melanom vakalarının yaklaşık %5’ini oluşturuyor ve hastaların yaklaşık yarısında metastaz gelişiyor. Uveal melanomlarda en sık metastaz yeri %90 oranında karaciğer ve hastalık genellikle karaciğer yetmezliği ile sonuçlanıyor.
Uveal melanom cilt melanomundan sonra en sık görülen maling melanom tümörüdür ve iris, siliyer cisim ve koroid tabakası gelişir. Cilt melanomundan farklı olarak genel olarak immünoterapilere yanıt kısa sürelidir.
Metastatik uveal melanomda etkinliği kanıtlamış tedaviler başlıca HLA-A*02:01 pozitif hastalarda Tebentafusp (Kimmtrak), Nivolumab, Pembrolizumab, Ipilimumab ve benzeri immünoterapiler ve karaciğer metastazı olanlarda İntraarteriyel kemoterapi (melphalan).
Son Avrupa Onkoloji Kongresinde tedavi yanıtının iyi olmadığı ve seçeneklerin az olduğu uveal melanom hastaları için umut vadeden yeni tedavi seçeneği çalışmanın sonuçları açıklandı.
Bu hastalıkta mevcut sistemik tedavi seçenekleri oldukça sınırlı ve prognoz genellikle kötü seyrediyor. Ancak, PRAME adlı tümör antijenini hedefleyen yeni bir hücresel tedavi, dikkat çekici sonuçlar verdi.
IMA203, PRAME’e özgü olarak tasarlanmış bir T-hücre reseptör (TCR) tedavisi. Bu tedavi, tümör hücrelerinin içinde yer alan PRAME proteininden türetilen peptitleri tanıyarak bağışıklık sisteminin tümöre güçlü ve seçici bir şekilde saldırmasını sağlıyor.
Çalışmanın Detayları
Faz 1a/b klinik çalışması (NCT03686124; EudraCT 2019-002370-31) kapsamında, daha önce standart tedavileri tüketmiş, HLA-A*02:01 pozitif ve PRAME pozitif olan ileri evre kanser hastaları dahil edildi. Katılımcılar, lenfodeplesyon sonrası IMA203 hücre infüzyonu ve düşük doz IL-2 tedavisi aldı.
Sonuçlar
7 Nisan 2025 itibarıyla 74 hasta tedaviye alınmıştı. En sık görülen yan etkiler, tedaviye bağlı geçici kan hücresi düşüklükleri ve hafif-orta düzey sitokin salınım sendromu (CRS) oldu. Nörolojik yan etkiler (ICANS) nadir ve genellikle düşük şiddetteydi.
Uveal melanom hastalarına (n=16) özel alt grup analizinde sonuçlar çarpıcıydı:
- Objektif yanıt oranı (ORR): %67 (10/15 hasta)
- Tüm hastalarda (%100) tümör boyutunda küçülme görüldü.
- Yanıt süresi (DOR): 11 ay (1.8+ – 31.6 ay)
- Medyan progresyonsuz sağkalım (PFS): 8.5 ay
- Medyan genel sağkalım (OS): 16.2 ay
- Tedaviye yanıt veren hücreler vücutta 903 güne kadar kalabildi.
Sonuç ve Gelecek Adımlar
IMA203, uveal melanom hastalarında yüksek yanıt oranı ve yönetilebilir yan etki profiliyle öne çıkıyor. Araştırmacılar, bu sonuçların umut verici olduğunu ve daha geniş hasta gruplarında çalışmaların planlandığını belirtiyor.
