RET Mutasyonu olan Akciğer Kanserinde Yeni Tedavi Seçeneği Selpercatinib adlı molekül ile Büyük Başarı Elde Etmek Mümkün
RET Mutasyonu olan Akciğer Kanserinde Yeni Tedavi Seçeneği ile Büyük Başarı Elde Etmek Mümkün
Akciğer kanseri artık çok sayıda tedavi seçeneği olan ve yaşam beklentisi giderek artan en sık görülen kanser türüdür.
Akciğer kanserinin gelişiminde etkili çok sayıda driver mutasyon mevcut. Bu mutasyonlara yönelik tedavi seçeneklerinin artması ile ağızdan alınan tabletlerle yüz güldüren sonuçlar elde etmek mümkün.
Akciğer kanseri tedavisine başlamadan önce bakılması gereken mutasyonlar EGFR, ALK, KRAS, ROS1, BRAF, NTRK1/2/3, METex14skipping, RET, ERBB2 (HER2) ve PD-L1 düzeyidir.
RET mutasyonu akciğer adeno alt tipinde, daha genç ve sigara az içmiş bireylerde %1-2 oranında görülür.
Avrupa onkoloji kongresinde yapılan bir çalışmanın sonuçları RET mutasyonu pozitif hastalarda tedavi başarısını en az iki kat arıtmanın mümkün olduğu belirtildi.
RET mutasyonuna bağlı artmış aktiviteyi gerileten selpercatinib adlı molekül, standart tedavi olan platin bazlı kemoterapi+immünoterapi kombinasyonuna göre daha iyi yanıt, uzamış sağkalım ve beyin metastazı oluşumu azalttığı saptandı
Bu çalışmayla evre IV akciğer kanseri RET mutasyonu olan hastaların standart tedavisi selpercatinib adlı molekül oldu.
Kaynak
ESMO 2023
Background
Selpercatinib is a highly selective and potent, brain penetrant RET inhibitor, approved for treatment of advanced RETfusion-positive (RET+) NSCLC. Selpercatinib had not previously been evaluated in a randomized trial.
Methods
LIBRETTO-431 (NCT04194944) is a randomized, open-label, phase 3 trial comparing first-line selpercatinib vs chemotherapy (cisplatin/carboplatin + pemetrexed) +/- pembrolizumab. The primary endpoint of blinded independent central review (BICR)-assessed PFS was tested first in patients stratified by investigator’s intent to treat with pembrolizumab, if assigned to the control arm, (ITT-pembro) and then in the ITT population. The pre-planned interim efficacy analysis by BICR occurred after 98 PFS events in the ITT-pembro population. Crossover to selpercatinib was allowed following BICR progression on the control arm.
Results
A total of 261 patients were enrolled from 23 countries. Baseline characteristics were balanced across study arms. At a median follow up of approximately 19 months, selpercatinib demonstrated superior PFS vs control in the ITT-pembro (HR: 0.465, 95% CI: 0.309, 0.699; p-value: 0.0002) and ITT populations (HR: 0.482, 95% CI: 0.331, 0.700; p-value: 0.0001). In the ITT-pembro population, median PFS was 24.8 months (95% CI: 16.9, NE) with selpercatinib vs 11.2 months (95% CI: 8.8, 16.8) with control. Clinically meaningful improvements in ORR, DOR, and intracranial response were also observed with selpercatinib vs control. Time to CNS progression was longer with selpercatinib than control (cause-specific HR 0.26; 95% CI: 0.11, 0.59; p=0.0006). Adverse events observed with selpercatinib and the control arm were generally consistent with those previously reported.
Conclusions
Selpercatinib achieved a statistically significant and clinically meaningful improvement in PFS compared to chemotherapy + pembrolizumab in advanced RET+ NSCLC. LIBRETTO-431 is the first randomized study to demonstrate superior PFS with a targeted therapy vs chemotherapy + a checkpoint inhibitor in a biomarker selected patient population. These data support comprehensive genomic testing at diagnosis and treatment with first-line selpercatinib in patients with advanced RET+ NSCLC.
Clinical trial identification
NCT04194944.
