Sacituzumab Govitecan, Metastatik Triple Negatif Meme Kanserinde Kemoterapiye Üstünlük Sağladı
ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), sacituzumab govitecan-hziy (Trodelvy) için erişkin hastalarda üçlü negatif meme kanseri (TNBC) tedavisinde iki yeni kullanım onayı verdi.
İlk onay, ameliyat edilemeyen lokal ileri veya metastatik TNBC hastalarında, PD-1 ya da PD-L1 inhibitörü temelli tedaviye uygun olmayan bireylerde birinci basamakta tek başına sacituzumab govitecan kullanımını kapsıyor.
İkinci onay ise, tümörlerinde PD-L1 pozitifliği (CPS ≥10) bulunan ve FDA onaylı bir testle belirlenen hastalarda, birinci basamak tedavide sacituzumab govitecan ile pembrolizumabın (Keytruda) birlikte kullanımını içeriyor.
ASCENT-03 Çalışması: Monoterapi Onayının Temeli
Tek ajan sacituzumab govitecan onayı, Faz 3 ASCENT-03 çalışmasının sonuçlarına dayanıyor.
Çalışmada sacituzumab govitecan kullanan hastalarda:
- Ortanca progresyonsuz sağkalım yaklaşık 10 aya ulaştı.
- Kemoterapi kolunda bu süre yaklaşık 7 ay olarak kaydedildi.
- Hastalık ilerleme veya ölüm riski yaklaşık %38 azaldı.
Objektif yanıt oranları ise iki grup arasında benzer bulundu:
- Sacituzumab govitecan: %50
- Kemoterapi: %47
Genel sağkalım sonuçları ise analiz sırasında henüz olgunlaşmamıştı.
ASCENT-04: Trodelvy ve Pembrolizumab Kombinasyonu
Faz 3 ASCENT-04/KEYNOTE-D19 çalışması, PD-L1 pozitif metastatik TNBC hastalarında gerçekleştirildi.
Sonuçlara göre:
- Sacituzumab govitecan + pembrolizumab kombinasyonunda ortanca progresyonsuz sağkalım yaklaşık 11 ay oldu.
- Kemoterapi + pembrolizumab kolunda bu süre yaklaşık 8 ay olarak gerçekleşti.
- Hastalık ilerleme veya ölüm riski yaklaşık %35 azaldı.
Objektif yanıt oranları:
- Kombinasyon kolunda %61
- Kontrol kolunda %55
Genel sağkalım verileri henüz olgunlaşmamış durumda.
Uzman Görüşü
Dana-Farber Kanser Enstitüsü Meme Onkolojisi Bölüm Başkanı ve Harvard Tıp Fakültesi öğretim üyesi olan Sara M. Tolaney, kombinasyon tedavisinin metastatik TNBC hastaları açısından önemli bir gelişme olduğunu belirtti.
Tolaney, bu hasta grubunda yaşam süresinin halen sınırlı olduğunu vurgulayarak, elde edilen sonuçların hem istatistiksel hem de klinik açıdan anlamlı bir iyileşme sunduğunu ifade etti.
ASCENT-03 Nasıl Tasarlandı?
ASCENT-03 çalışmasına:
- Daha önce sistemik tedavi almamış,
- Lokal ileri, ameliyat edilemeyen veya metastatik TNBC tanılı,
- PD-(L)1 inhibitörlerine uygun olmayan hastalar dahil edildi.
Hastalar iki gruba ayrıldı:
- Sacituzumab govitecan
- Araştırmacı seçimine göre kemoterapi (paklitaksel, nab-paklitaksel veya gemsitabin + karboplatin)
Tedavi, hastalık ilerleyene veya kabul edilemez yan etki gelişene kadar sürdürüldü.
Birincil sonlanım noktası progresyonsuz sağkalımdı.
ASCENT-04 Nasıl Tasarlandı?
ASCENT-04 çalışmasına:
- Daha önce tedavi almamış,
- Lokal ileri veya metastatik TNBC tanılı,
- PD-L1 CPS skoru en az 10 olan hastalar dahil edildi.
Hastalar:
- Sacituzumab govitecan + pembrolizumab
- Kemoterapi + pembrolizumab
kollarına rastgele dağıtıldı.
Çalışmanın birincil sonlanım noktası progresyonsuz sağkalım olarak belirlendi.
Güvenlilik Bulguları
ASCENT-03
Ciddi yan etkiler her iki tedavi kolunda da benzer oranlarda görüldü.
Dikkat çeken nokta, tedaviyi bırakmaya neden olan yan etkilerin:
- Sacituzumab govitecan kolunda %4
- Kemoterapi kolunda %12
olmasıydı.
ASCENT-04
Tedaviyi bırakmaya yol açan yan etkiler:
- Sacituzumab govitecan + pembrolizumab kolunda %12
- Kemoterapi + pembrolizumab kolunda %31
olarak bildirildi.
Ek Etkinlik Verileri
ASCENT-03
İkinci progresyona kadar geçen süre:
- Sacituzumab govitecan kolunda yaklaşık 18 ay
- Kemoterapi kolunda yaklaşık 14 ay
olarak hesaplandı.
ASCENT-04
İkinci progresyona kadar geçen süre açısından kombinasyon tedavisi üstünlük gösterdi.
- 12 aylık oranlar yaklaşık %72’ye karşı %53
- 18 aylık oranlar yaklaşık %64’e karşı %46
olarak bildirildi.
Uyarılar ve Dozlama
Trodelvy için kutulu uyarılar:
- İshal
- Nötropeni
Başlıca diğer uyarılar:
- Aşırı duyarlılık ve infüzyon reaksiyonları
- Bulantı ve kusma
- Düşük UGT1A1 aktivitesine sahip hastalar
- Embriyo-fetal toksisite
Önerilen doz:
- 10 mg/kg
- Her 21 günlük döngünün 1. ve 8. günlerinde intravenöz infüzyon şeklinde uygulanıyor.
- Tedavi, hastalık ilerleyene veya kabul edilemez toksisite gelişene kadar sürdürülüyor.
